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Toll-like受体(TLRs)是一类模式识别受体,广泛分布在免疫系统的各种细胞表面,它们能够识别各种病原微生物,激活机体的天然免疫反应并诱导特异性免疫应答,在哺乳动物先天免疫系统激活起着至关重要的作用。Toll-like受体家族成员单独或组合,或依赖辅助蛋白识别不同的配体,通过TLRs信号途径进行信号传导;在大多数TLRs信号传导途径中(TLR-3除外),TLR受体识别相应的配体后,MYD88招募IL-1相关激酶(IRAK),并通过死亡结构域同时与IRAK相连.随后IRAK被磷酸化激活,并同TRAF6结合,活化的细胞信号最终激活核转录因子-κB(NF-κB),进而启动天然免疫,并以此获得性免疫.由此可见,接头蛋白MYD88在大多数TLR信号途径中起着至关重要的作用。
我们通过酵母双杂交系统筛选人类肝脏cDNA文库时得知SPOP与MYD88间存在相互作用,鉴于这两种蛋白质在细胞生理功能上的重要性,我们对其相互作用做了进一步的验证,GST pull-down、间接免疫荧光共定位、免疫共沉淀结果表明SPOP与MYD8之间存在相互作用。免疫共沉淀实验证明SPOP介导了MYD88与Cullin-RING泛素连接酶复合物组分CUL3的相互作用,该结果提示SPOP可能介导了MYD88的泛素化。进一步报告基因检测实验表明,SPOP可以上调NF-κB通路激活。在上述工作的基础上我们推测其可能的生物学机制是SPOP充当了E3泛素连接酶的接头分子介导了MYD88的泛素化,从而正调控TLRs信号通路。