DC-CIK细胞免疫治疗晚期胰腺癌的临床疗效与安全性评价

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目的探讨DC-CIK细胞应用于化疗后晚期胰腺癌病人的治疗,观察其临床疗效与安全性,以期为选择晚期胰腺癌的治疗方案提供一定的参考依据。方法选择在我院肝胆外科接受治疗的78例晚期胰腺癌患者作为本次研究对象。根据治疗方式不同将患者分为对照组和观察组,各39例,其中对照组患者行姑息性手术切除后,单纯接受化疗;而观察组患者行姑息性手术切除后,在化疗基础上联合自身DC-CIK细胞免疫治疗。分别在治疗前后检测病人外周血中T细胞亚群及CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和炎性细胞因子IFN-γ和IL-4水平的变化,观察治疗过程中的毒性作用及治疗后两组患者的总有效率和临床受益率,并随访两年,观察患者的生存期和死亡情况。结果(1)观察组患者治疗前后CD3+细胞百分比分别为(57.18±6.64)%、(67.39±10.83)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD4+细胞百分比分别为(23.56±4.33)%、(32.94±5.68)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD8+细胞百分比分别为(30.53±4.27)%、(26.55±3.64)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD4+/CD8+比值分别为0.77±0.17、1.24±0.35,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD3+CD56+细胞百分比分别为(6.44±1.73)%、(13.58±2.69)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD4+CD25+CD127low细胞百分比水平分别为(10.83±2.65)%、(7.31±2.82)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。对照组组患者治疗前后CD3+细胞百分比分别为(55.79±6.42)%、(48.83±5.91)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD4+细胞百分比分别为(24.07±4.39)%、(21.05±4.13)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD8+细胞百分比分别为(31.12±4.08)%、(28.82±4.19)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD4+/CD8+比值分别为0.77±0.22、0.74±0.19,差异不明显,无统计学意义(P>0.05);治疗前后CD3+CD56+细胞百分比分别为(6.19±1.61)%、(4.58±1.74)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前后CD4+CD25+CD127low细胞百分比水平分别为(10.69±2.72)%、(8.54±2.68)%,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的各项指标无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,观察组CD8+百分比、CD4+CD25+CDl27lowTreg下降更显著,具有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗前后,观察组的IFN-γ水平分别为11.31±2.14 pg/ml、13.62±2.45 pg/ml,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);IL-4水平分别为8.95±2.04 pg/ml、6.87±1.66 pg/ml,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。治疗前后,对照组IFN-γ水平分别为11.88±2.30 pg/ml、8.93±2.07 pg/ml,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);IL-4水平分别为8.99±2.17 pg/ml、7.22±1.71pg/ml,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的IFN-γ和IL-4相比,差异不显著,无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的IFN-γ相比,差异有统计学意义(P<0.05),而IL-4相比差异无统计学意义(P>0.05)。(3)观察组患者完全缓解(CR)2例(5.13%),部分缓解(PR)7例(17.95%),稳定(SD)18例(46.15%),进展(PD)12例(30.77%),总有效9例(23.08%),临床受益27例(69.23%);对照组患者完全缓解(CR)0例(0%),部分缓解4例(10.26%),稳定(SD)12例(30.77%),进展(PD)23例(58.97%),总有效4例(10.26%),临床受益27例(41.03%)。两组患者的总有效率和临床受益率相比,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。(4)观察组患者死亡28例,中位生存期12.5个月,平均无进展生存期11.7个月,1年生存率为53.85%;对照组患者死亡39例,中位生存期6.4个月,平均无进展生存期8.1个月,1年生存率为25.64%。两组患者在死亡、生存期及1年生存率方面比较,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。(5)观察组患者血红蛋白降低10例(25.64%),白细胞降低7例(17.95%),消化道反应9例(23.08%),外周神经毒性6例(15.38%),皮疹10例(25.64%),肝功能异常13例(33.33%);对照组患者血红蛋白降低17例(43.59%),白细胞降低9例(23.08%),消化道反应22例(56.41%),外周神经毒性18例(46.15%),皮疹8例(20.51%),肝功能异常16例(41.03%)。两组患者血红蛋白降低、消化道反应及外周神经毒性比较,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);两组患者白细胞降低、皮疹及肝功能异常比较,差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论(1)化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗晚期胰腺癌可减少患者调节性T细胞的数量,维持Thl/Th2的平衡,有效提高T淋巴细胞的免疫作用。(2)化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗晚期胰腺癌较单纯化疗总有效率、临床受益率和生存率提高,生存期延长,具有较好的近期疗效和远期疗效。(3)化疗联合DC-CIK细胞免疫治疗晚期胰腺癌的毒副作用发生率低、安全性高,具有一定的临床意义。
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