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先天免疫是机体自身对进入体内的外源物质的一种无选择性排异、清除的功能。这是生物体长期生存发展中逐步建立起来的一系列的自我保护程序。Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)是先天免疫的关键受体。TLRs与其激动剂配体结合激活先天免疫细胞并进一步调整后天免疫系统。近来研究发现，TLRs在癌症发生和发展的过程中也扮演着极其重要的角色。TLRs激动剂在抗癌免疫疗法中可用作免疫调节剂或细胞毒素的药物。TLRs激动剂通常是来自细菌、病毒等病原体的天然复杂化合物，如对三酰脂肽，酵母多糖，细菌脂多糖等。在上世纪末，科学家发现人工合成的咪唑喹啉类小分子化合物也可以与TLRs结合，如咪喹莫特，雷西莫特，并且证实此类化合物具有抗肿瘤，抗病毒作用。在此,我们对本实验室新合成的抗癌硫色满酮类化合物进行研究，探讨其在无细胞毒浓度下是否可以激活巨噬细胞，显示TLRs激动剂的效应。实验结果表明：(顺)-3-(氯代亚甲基)-6-甲基-硫色满-4-酮(CMMT)和(顺)-3-(氯代亚甲基)-6-甲氧基-硫色满-4-酮(CMMOT)具有类似LPS的作用，可以调节巨噬细胞功能；而且对体外生长的肿瘤细胞侵袭和迁移具有很好的抑制作用，提示其可能是新一类人工合成的小分子TLRs激动剂，为研究硫色满酮类化合物的作用靶点提供前卫的思路。本论文分别选取小鼠巨噬细胞RAW264.7，人宫颈癌细胞Hela，人肝癌细胞HEPG-2，人乳腺癌细胞MCF-7，人胃癌细胞MKN-28为实验对象，分别检测了CMMT和CMMOT对小鼠巨噬细胞RAW264.7的免疫激活作用和对人源癌细胞抗侵袭转移的作用。研究结果表明新型硫色满酮类衍生物(顺)-3-(氯代亚甲基)-6-甲基-硫色满-4-酮（CMMT）和(顺)-3-(氯代亚甲基)-6-甲氧基-硫色满-4-酮）（CMMOT）在低浓度（即不产生细胞毒的浓度）时，可显著刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7产生NO，提高其吞噬活性，增强其细胞因子TNF-α和IL-6的分泌与释放，激活小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞。在低浓度时，CMMT和CMMOT对人源肿瘤细胞具有很好的抗侵袭转移作用，但其机理尚未明确，需要进一步的研究。