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细胞周期的顺利进行对于维持基因组稳定性至关重要,细胞周期的异常,将导致基因组不稳定性,最终可能导致肿瘤发生。真核细胞的细胞周期受多种调节蛋白调控,这些调节因子的表达和调控异常将导致细胞周期的异常,从而诱发基因组不稳定性和肿瘤形成。Aurora-A和Cyclin B1是两个重要的细胞周期调控蛋白,它们在有丝分裂调控过程中发挥重要作用。Cyclin B1是细胞周期依赖性蛋白激酶CDK1的调节亚基,它通过调节CDK1活性参与有丝分裂调控。Aurora-A是一种中心体相关蛋白激酶,其主要功能是参与中心体成熟和分离、以及双极纺锤体结构的形成。目前已经发现Aurora-A在多种人类肿瘤中存在高表达,Aurora-A高表达诱导细胞出现肿瘤表型,提示Aurora-A可能作为一种潜在的癌基因起作用,但目前关于Aurora-A参与肿瘤发生发展的详细机制尚不清楚。我们的研究发现,Aurora-A高表达诱导Cyclin B1的表达上调,这种表达上调不是细胞周期分布改变所致;Aurora-A高表达不影响Cyclin B1的转录水平。进一步研究表明,Aurora-A高表达延迟Cyclin B1降解;Aurora-A高表达的细胞中Cyclin B1的泛素化水平降低,Cyclin B1与参与其降解的多种蛋白的结合减弱;Aurora-A和Cyclin B1之间存在体内、体外相互作用。另外,免疫组化分析发现,Aurora-A和Cyclin B1在食管癌中均存在高表达,阳性表达率分别为68.8%和71.7%,更重要的是,Aurora-A和Cyclin B1在食管癌中具有显著的表达相关性。以上结果表明异常高表达的Aurora-A可能通过与Cyclin B1的相互作用抑制其泛素化降解,提高其蛋白稳定性,导致有丝分裂异常、基因组不稳定性,最终导致肿瘤发生发展。