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目的:探讨c-Jun氨基末端蛋白激酶/应激激活蛋白(JNK/SAPK)在坐骨神经结扎神经病理性疼痛中的作用。
方法:建立大鼠坐骨神经结扎(CCI)神经病理性疼痛模型,应用免疫组织化学方法,检测神经病理性疼痛大鼠脊髓背角及背根神经节(DRG)磷酸化JNK(p-JNK)表达的变化:鞘内给予不同剂量的JNK特异性抑制剂SP600125,观察其对坐骨神经结扎大鼠机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)的影响。
结果:坐骨神经结扎大鼠结扎侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期均明显降低,与基础值及假手术组比,P<0.01,统计学上有显著性差异;坐骨神经结扎大鼠结扎侧脊髓背角、结扎侧背根神经节p—JNK阳性神经元数量均增加,胞浆、胞核p—JNK表达均明显增多,与假手术组比较,P<0.05或P<0.01,具有显著性差异;鞘内注射p—JNK特异性抑制剂SP600125后,机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期均明显增加,与给药前或溶酶组相比,P<0.05或P<0.01,具有显著性差异,且药物效应随剂量增加而增加。
结论:脊髓背角及背根神经节磷酸化JNK参与大鼠坐骨神经结扎所致神经病理性痛的病理过程;JNK特异性抑制剂SP600125能减轻坐骨神经结扎大鼠的机械性痛觉过敏和热痛觉过敏,且与剂量相关。