论文部分内容阅读
目的：探讨急性脑梗死(acut cerebral infarction,ACI)非溶栓治疗时间窗以及中药复方中风醒脑口服液(简称ZFXN)干预的临床及细胞培养研究。 方法： 1 临床研究：(1)应用回顾性对照分析的研究方法，将1999年1月—2003年12月成都中医药大学附属医院应用ZFXN治疗的462例ACI病人，与同期甘肃省张掖地区人民医院481例ACI病人的概况进行了描述，并与国内外研究现状进行对比分析；(2)对患者入院时的年龄、性别、梗死部位、伴发病积分、既往史积分、神经功能缺损评分(NIHSS)、生活能力评分(BI)、昏迷评分(GCS)与发病到就诊不同时间段(≤6h、6h—12h、12h—24h、24h—48h、48h—72h、72h—1w)进行分层基线齐性检验；(3)评价两组病人在不同时间段接受治疗后30d,60d,90d的病死率、神经功能缺损评分(NIHSS)、生活能力恢复良好评分(BI)、残疾评分(GOS)等疗效；(4)采用多元回归方法，研究分析影响病死率、生活能力恢复的相关因素及其最佳治疗时间窗。 2 实验研究：(1)运用血清药理学和脑脊液药理学方法，取正常Beagle犬含药脑脊液、血清及线拴法制备的大鼠急性脑缺血模型的含药血清；(2)采用原代皮层神经细胞培养方法对新生SD大鼠大脑皮层进行体外培养，并鉴定神经细胞的纯度；(3)建立离体的神经细胞谷氨酸缺血缺氧损伤模型，利用噻唑兰比色法(MTT)，通过测定光密度值(OD)筛选正常Beagle犬含药脑脊液、脑缺血SD大鼠含药血清的最佳剂量；(4)通过形态学观察、噻唑兰比色法(MTT)及流式细胞技术，检测含药脑脊液、含药血清对谷氨酸缺血缺氧损伤后6h,24h,48h,72h,96h的细胞活力、LDH漏出及细胞凋亡率。 3 文献综述：查阅中医古籍并通过中国医学检索光盘及Medline检索近十年来有关中风病、缺血性卒中、中风病与时间窗、脑梗死与时间窗、脑损伤与谷氨酸等有关文献，并进行了较详细的综述。 结果： 1 临床研究：(1)基线分析结果：两组病人在各时间段均具有可比性(P＞0.05)；(2)病死率：0—1w时间窗内接受ZFXN治疗可以降低90dACI患者的病死率， 成都中医药大学博士学位论文与对照组比较有显著性差异(P<0.05);(3)生活能力(BI):0一lw时间窗内接受ZFXN治疗可提高60d、90d生活能力，尤其是0一24h内疗效更加显著;(4)神经功能缺损(Nmss):0一一lw内接受ZFXN治疗可改善90d神经功能缺损 (p<0.05)，。一12h疗效更加显著(p<0.01):(5)多元回归结果:基线GCs、伴发病及治疗时间窗是影响ACI患者90d生活能力(BI)的主要因素(户<0.05)。说明ZFXN早期干预治疗后，可以改善患者长期生活质量:基线伴发病和昏迷程度越重，预后越差;基线GCS、治疗方法是影响ACI患者90d病死率的主要因素(P<0.05，P<0.01)。说明基线的GCS评分越重，死亡率越高，预后也越差。积极干预可以降低病死率;(6)发病到就诊时间窗与疗效:发病6h、12h、24h就诊并应用ZFXN治疗的患者神经功能缺损评分(NIHSS)、生活能力评分 (BI)残疾评分(GOs)优于对照组，具有非常显著性差异(P<0.01);0一lw应用也有作用(p<0.05)。2实验研究:(1)谷氨酸损伤合缺血缺氧损伤模型与单纯谷氨酸损伤模型比较，其细胞存活率具有显著性差异(P<0.01)，说明该模型创建成功;(2) 10%中剂量含药脑脊液、10%低剂量含药血清为最佳剂量浓度，与其它各剂量组比较具有显著性差异(P<0.05、P<0.01);(3)ZFXNBe铭le犬含药脑脊液能增强0一96h谷氨酸损伤神经细胞活力、减少12一96h LDH释放、降低0一96h细胞凋亡率，与对照组比较均有显著性差异(P<0.01);(4)zFXNSD大鼠含药血清与阳性组 (尼莫地平)比较，在12h、24h、48h对细胞活力、LDH释放均有作用(P<0.05)，而ZFXN在72h、96h的作用与阳性组比较有显著差异，具有统计学意义(P<0 .05)。3文献综述:古今中医对中风病的治疗积累了丰富的经验，其治疗有分期分阶段、辨证、辨病、单方、复方等不同，处方用药则更是百花齐放;急性缺血性脑卒中的治疗时间窗研究较少，大多认为6h是最佳治疗时间窗;对脑损伤与谷氨酸的认识较一致，其治疗方法有减少突触前膜Glu释放、阻滞突触后膜Glu受体等。结论:(l)早期应用ZFXN能够改善ACI患者神经功能缺损状态，提高存活患者的生活能力，降低病死率;(2)基线GCS、伴发病积分越重，死亡率越高，预后也越差;发病后lw内积极治疗可以降低病死率、改善长期预后:(3)Z FXNIO%中剂量脑脊液、10%低剂量血清对抑制细胞凋亡效果最佳;10%脑缺血模型含 成都中医药大学博士学位论文药血清对神经细胞没有毒性作用;(4)ZFXN含药脑脊液、血清可以延长抑制神经细胞凋亡时间窗;(5)Z FXN可能的神经保护机理:增强细胞活力、减少LDH释放、抑制细胞凋亡;(6)l庙床及实验研究结论的得出，为急性脑梗死非溶栓患者提供了一种有效的治疗途径。