目的:膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居我国泌尿生殖系统肿瘤首位,临床上治疗非肌层浸润性膀胱癌的主要方式是经尿道膀胱肿瘤电切术,但术后复发率较高,因此术后常给予卡介苗或化疗药物膀胱灌注以降低肿瘤复发率。盐酸吉西他滨是目前最常用的化疗药物之一,药物在膀胱内作用时间的长短,可能影响术后复发,但目前尚缺乏系统研究,本课题通过总结盐酸吉西他滨不同灌注保留时间对膀胱癌术后复发率及不良反应的影响,以优化该项治疗措施。方法:回顾性总结了自2013年1月至2015年1月入住大连医科大学附属第一医院泌尿外科的120例高级别非肌层浸润性膀胱癌患者临床资料,所有患者均于膀胱肿瘤电切术后24小时内行盐酸吉西他滨1000mg+0.9%氯化钠注射液50ml即刻膀胱灌注,术后第2周起,每周行1次膀胱灌注连续8次后,改为每月1次,再灌注10次,总疗程1年。全部病例均获得随访,随访4~24个月,中位随访时间16个月。膀胱灌注药物保留时间定义为灌注药物进入膀胱内至首次排尿的时间,临床建议膀胱灌注药物保留时间为2小时,但由于患者自身因素,实际保留时间存在明显差别。随访记录所有患者每次膀胱灌注药物实际保留时间并取其平均值作为该患者膀胱灌注药物保留时间,根据保留时间长短将其分为30min组40例,60min组40例,120min组40例。记录三组患者肿瘤复发及不良反应情况,应用统计学分析,比较随访期间内不同保留时间对高级别非肌层浸润性膀胱癌复发和不良反应的影响。结果:在肿瘤复发方面,灌注时间30min组40例、60min组40例与120min组40例,随访期间内肿瘤复发例数分别为17例、6例、5例,肿瘤复发率分别为42.5%、15.0%、12.5%,三组复发率之间差异具有统计学意义(P<0.05)。其中两两比较发现(在进行多重比较时,需进行Bonferroni校正,将检验水准α调整为0.05/3,即0.0167),30min组与60min组,30min组与120min组对比,复发率之间差异具有统计学意义(P<0.0167),而60min组与120min组之间比较,复发率之间差异无统计学意义(P>0.0167)。对灌注时间进行logistic回归分析,并将60min组和120min组合并后再次行logistic回归分析,显示灌注时间是保护因素。在不良反应构成方面,随访期间120例患者中,共51例在灌注过程中或灌注后发生不良反应,其中42例患者单纯出现膀胱刺激征,5例患者发生膀胱刺激征+血尿,2例患者单纯出现血尿,1例患者发生膀胱刺激征+血尿+恶心呕吐+粒细胞减少,1例患者单纯出现恶心呕吐。在不良反应发生方面,30min组40例、60min组40例与120min组40例,灌注期间发生不良反应的分别有6例、16例、29例,不良反应发生率分别为15.0%、40.0%、72.5%,三组不良反应发生率之间差异具有显著的统计学意义(P<0.05)。其中两两比较发现(在进行多重比较时,需进行Bonferroni校正,将检验水准α调整为0.05/3,即0.0167)30min组与60min组,30min组与120min组,60min组与120min组之间不良反应发生率之间差异均具有统计学意(P<0.0167)。结论:本组资料显示,膀胱癌术后,膀胱灌注药物保留时间长短对肿瘤复发产生明显影响,保留60min和120min的临床疗效优于30min,其中保留60min和120min疗效相当,但保留60min的不良反应的发生率少于120min,因此膀胱癌术后应用盐酸吉西他滨膀胱灌注药物最佳保留时间可能是60min,确切结论有待进一步研究证实。