背景心力衰竭是各种心血管疾病进展的最后阶段,由于其发生率高、死亡率高,现已成为全球主要的健康问题。近年来醛固酮受体拮抗剂在心衰中的应用重新受到重视,这主要来自两大全球多中心临床试验,即随机螺内酯评价研究（RALES）和依普利酮治疗急性心梗后心衰效果和生存研究（EPHESUS）。入选的心衰患者使用醛固酮受体拮抗剂后,死亡率明显降低,心功能明显改善。这两个临床试验与之后的研究表明,醛固酮参与了心力衰减的发生发展。在心力衰竭情况下当机体内醛固酮水平升高时,醛固酮是否会通过血管作用影响体循环外周阻力,进而影响心衰患者的血流动力学尚有待确定。在心功能不全初期,神经内分泌系统出现紊乱,应激类激素如糖皮质激素释放增加,而体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活使醛固酮水平升高,外周阻力增加,血管收缩。有临床观察表明,给重症心力衰竭患者在常规治疗的基础上加用大剂量的醛固酮受体拮抗剂螺内酯和适量糖皮质激素,可使患者在保持水盐平衡及有效血容量的基础上能更明显减轻过重的水负荷,改善心功能。提示糖皮质激素可能调制醛固酮的心血管效应而发挥改善心力衰竭患者症状的作用。目的1.观察醛固酮对正常大鼠肠系膜阻力血管的急性作用;2.在心力衰竭模型上,观察醛固酮对肠系膜阻力血管的急性作用;3.地塞米松对醛固酮在正常大鼠肠系膜阻力血管急性作用的影响;4.在心力衰竭模型上,观察地塞米松对醛固酮在肠系膜阻力血管急性作用的调制。方法1.大鼠心力衰竭模型的建立SD雄性大鼠（180～200g）,分为假手术组和心肌梗死组。大鼠麻醉固定,暴露心脏后,结扎冠状动脉左前降支,假手术组只穿线不结扎。2.多普勒超声检查及组织学检测模型制作5周后行心动超声检查大鼠心功能。取大鼠心脏标本,经福尔马林液固定,石蜡包埋、切片后,进行Masson染色,观察心肌纤维化水平。3.醛固酮对肠系膜阻力血管的急性作用体视显微镜下取肠系膜血管三级分支约2mm长血管环,置于DMT 610 M系统中,通过PowerLab生物信号采集系统记录张力变化。待血管稳定后在浴槽中加入醛固酮或先后加入其阻断剂依普利酮和醛固酮,检测血管收缩舒张反应。4.地塞米松对醛固酮血管急性作用的影响取肠系膜血管,待血管稳定后加入地塞米松或先后加入地塞米松和醛固酮,再累积加入PE,检测PE诱导的血管收缩张力的变化。其次,在加入激素前加入糖皮质激素阻断剂RU486,观察血管张力的变化。结果1.心衰模型建立多普勒超声检查发现冠脉结扎组大鼠左室前壁厚度变薄、运动消失;与假手术组相比,冠脉结扎组大鼠左室射血分数显著降低、左室后壁缩短率和左室短轴缩短率与室间隔缩短率均显著降低;左室收缩末期内径与左室舒张末期内径均显著减少。Masson染色显示冠脉结扎组大鼠梗死区心肌组织室壁变薄、纤维化。以上结果提示本实验心力衰竭模型成功。2.醛固酮对肠系膜阻力血管的急性作用醛固酮预处理10min可使正常大鼠肠系膜阻力血管最大收缩力(E_max)较对照组显著增强,依普利酮作为醛固酮特异性受体阻断剂,可以降低醛固酮对PE诱导的肠系膜阻力血管收缩的作用。醛固酮可以使ACh诱导的内皮依赖性血管舒张反应（pD₂）较对照组显著增强。醛固酮预处理10min可使心衰大鼠肠系膜阻力血管最大收缩力(E_max)较对照组显著降低,依普利酮部分减弱了醛固酮对PE诱导的肠系膜阻力血管收缩的作用。与对照组相比,醛固酮可以使ACh诱导的心衰大鼠肠系膜阻力血管内皮依赖性血管舒张反应（pD₂）较对照组显著增强。3.地塞米松对醛固酮血管急性作用的影响地塞米松减弱了醛固酮在正常大鼠肠系膜阻力血管的作用,最大收缩力(E_max)与醛固酮处理组相比显著降低。RU486使PE诱导的肠系膜阻力血管收缩(E_max)增高,但仍低于醛固酮处理组。地塞米松使醛固酮在心衰大鼠肠系膜阻力血管的最大收缩力(E_max)增强,但与醛固酮处理组相比没有显著性。RU486减弱了地塞米松对醛固酮在心衰大鼠肠系膜阻力血的影响,较地塞米松+醛固酮组相比与没有显著性。结论1.醛固酮对正常大鼠PE诱导的肠系膜阻力血管的收缩效应具有双向作用,增强了血管的最大收缩力;醛固酮减弱了心衰大鼠肠系膜阻力血管对PE的敏感性;该作用部分由醛固酮受体介导。2.地塞米松可以减弱正常大鼠和心衰大鼠肠系膜阻力血管对PE的反应,后者更明显。地塞米松可以取消正常大鼠醛固酮对血管的双向作用,这种作用与糖皮质激素受体相关联;在心衰大鼠上,地塞米松对醛固酮在血管上作用影响不明显。