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目的： 通过益母草水苏碱对TAC致心力衰竭大鼠的自噬变化以及其抑制AngⅡ诱导的H9c2细胞过度自噬激活的影响，明确其调节自噬的作用靶点，阐明其改善心力衰竭的分子机制，为临床治疗提供理论依据。 方法： 整体水平上，采用胸主动脉缩窄(TAC)建立压力超负荷致大鼠心力衰竭模型;心脏超声测定心功能参数;PV-Loop技术测定血流动力学参数;HE染色检测心脏组织形态学变化;透射电镜下观察心肌组织自噬体形成，Western blotting及免疫荧光检测心肌组织及细胞的自噬相关蛋白表达水平。 细胞水平上，采用AngⅡ诱导H9c2细胞模型，腺病毒mRFP-GFP-LC3转染观察自噬流情况;免疫荧光观察细胞内NOX2各个亚基的定位情况，Western blotting检测NOX2亚基的磷酸化及细胞膜分布情况;H2DCF荧光探针对胞浆ROS进行标记，激光共聚焦观察细胞内ROS含量以及ROS生成率;Western blotting检测自噬通路关键信号AMPK、mTOR的磷酸化。 结果： 模型组TAC术后12周出现明显心衰症状，与假手术组相比，射血分数(EF)明显下降，收缩期/舒张期左心室后壁(LVPW)和室间隔(IVS)的厚度明显增加(p＜0.05);PV-Loop系统测定血流动力学参数显示收缩末期压力(ESP)、前负荷补充搏功(PRSW)、主动脉弹性(EA)、压力容积面积(PVA)、心输出量(CO)等明显下降(p＜0.05);透射电子显微镜下发现了大量的自噬体存在，与假手术组相比，心肌组织LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1的表达明显增加，p62的表达明显减少，LC3Ⅱ荧光点明显增多(p＜0.05)。与模型组相比，益母草水苏碱组心功能各项指标及PV-Loop血流动力学检测指标可见明显增高(p＜0.05);自噬体明显减少，LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1的表达明显减少，p62的表达明显增高，自噬水平出现明显抑制(p＜0.05)。AngⅡ作用24h，胞浆内ROS的含量明显增加，离子成像系统检测的ROS产生速度明显加快，mRFP-GFP-LC3标记的腺病毒转染后标记的自噬体及自噬溶酶体明显增加(p＜0.05);膜蛋白中p47phox含量增多，磷酸化的p47phox、p67phox明显增加(p＜0.05);磷酸化的mTOR及磷酸化的AMPK明显增多(p＜0.05)。与AngⅡ组相比，益母草水苏碱组以及特异性ROS抑制剂组ROS的含量明显下降，产生速度明显减慢，自噬体及自噬溶酶体数量明显下降(p＜0.05)。益母草水苏碱组转位至细胞膜的p47phox明显减少，膜蛋白中p47phox含量减少，磷酸化的p47phox、p67phox明显降低，磷酸化的mTOR及磷酸化的AMPK明显减少(p＜0.05)。 结论： 1.益母草水苏碱对压力超负荷致大鼠心力衰竭具有显著的疗效。 2.益母草水苏碱能显著抑制心力衰竭病理过程中过度激活的自噬，并且能抑制AngⅡ诱导的H9c2自噬。 3.益母草水苏碱主要通过抑制AT1受体/Nox2/ROS途径，从而抑制下游的AMPK/mTOR信号通路，抑制自噬过度激活。