研究目的:本课题通过研究TRIB3在肝癌中的作用及其对索拉非尼药物敏感性的影响,旨在探索TRIB3能否作为肝癌防治新靶标。研究方法:1.TRIB3在不同肝癌细胞中的表达通过实时定量聚合酶链反应（RT-q PCR）和蛋白质免疫印记技术（Western blot）,检测TRIB3在HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC97H和Hep3B的5株人肝癌细胞及1株人正常肝细胞LO2中m RNA和蛋白的表达水平。2.TRIB3对肝癌细胞生物学行为的影响对于TRIB3高表达的肝癌细胞株,通过si RNA技术使其TRIB3表达下调;对于TRIB3低表达的肝癌细胞株,通过腺病毒感染使其TRIB3表达上调。随后都通过Cell Counting Kit-8（CCK-8）、克隆形成、划痕实验、流式细胞术等体外功能实验,对TRIB3在肝癌细胞中的作用进行初步探索。3.TRIB3对索拉非尼药物敏感性的影响通过siRNA和腺病毒感染技术,使肝癌细胞TRIB3表达下调或表达上调后,加用不同浓度的索拉非尼进行干预（药物浓度为0μM、1μM、2.5μM、5μM、10μM、25μM和50μM）。采用CCK-8测定细胞毒性,计算出不同浓度的药物抑制率,绘制药物抑制率曲线,计算IC50值,探索TRIB3对肝癌细胞索拉非尼药物敏感性的影响。研究结果:1.TRIB3在不同肝癌细胞中的表达本课题以人正常肝细胞LO2作为对照,研究TRIB3在5株人肝癌细胞中的表达水平。结果表明,TRIB3在肝癌细胞中的m RNA和蛋白表达水平高于正常肝细胞LO2。其中,无论是在蛋白水平还是m RNA水平,TRIB3在HepG2和Huh7细胞中都处于较高表达水平,而在Hep3B细胞中则处于较低表达水平。2.TRIB3对肝癌细胞生物学行为的影响在5株肝癌细胞中,选取HepG2和Huh7细胞,通过siRNA敲减使TRIB3表达下调;选取Hep3B和Huh7细胞,通过腺病毒感染使TRIB3表达上调。CCK-8和克隆形成结果显示:TRIB3表达下调抑制HepG2和Huh7细胞增殖和克隆集落形成,TRIB3表达上调促进Hep3B和Huh7细胞增殖和克隆集落形成。划痕实验和流式细胞术结果显示:TRIB3表达下调显著抑制HepG2和Huh7细胞迁移,促进细胞凋亡;TRIB3表达上调则显著促进Hep3B和Huh7细胞迁移,抑制细胞凋亡。3.TRIB3对索拉非尼药物敏感性的影响HepG2和Huh7细胞TRIB3表达下调或Hep3B和Huh7细胞TRIB3表达上调后,使用不同浓度的索拉非尼进行干预。结果表明,调控TRIB3表达水平,肝癌细胞株（HepG2和Hep3B）对索拉非尼药物敏感性无明显影响。结论:TRIB3基因在肝癌细胞中高表达,并在肝癌细胞的增殖、迁移和凋亡过程中起重要作用。TRIB3表达下调可显著抑制肝癌细胞的增殖和迁移,促进凋亡;TRIB3表达上调可显著促进肝癌细胞的增殖和迁移,抑制凋亡,提示TRIB3有望成为潜在的肝癌治疗靶标。调控TRIB3表达水平,肝癌细胞株（HepG2和Hep3B）对索拉非尼药物敏感性无明显影响。