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背景：慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)是一种好发于老年人的惰性B淋巴细胞肿瘤，是西方国家最常见的成人血液系统恶性肿瘤之一。虽然我国的发病率低于西方国家，但由于我国人口基数大，伴随着老年化社会的到来及诊断水平的提高，我国的CLL患者逐年增多。目前该病仍认为是不可治愈的疾病。研究发现Notch分子参与了CLL细胞存活、抗凋亡及抗化疗的过程，但具体机制尚未完全阐明。因此研究Notch分子在CLL细胞的表达特点，及该分子在CLL的发病机制，尤其是耐药机制的地位具有重要临床意义，为探索CLL的新靶向治疗方法提供思路。目的：检测原代慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因的表达情况；研究阿糖胞苷及地塞米松作用后肿瘤细胞Notch基因的变化情况，进一步探讨Notch基因介导慢性淋巴细胞白血病抗凋亡及耐药机制。方法：收集慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者12例、急性白血病(AL)患者12例的骨髓血或外周血标本，以健康体检者(control)8例作为对照组，采用流式细胞技术(FCM)检测单个核细胞表面Notch分子的表达情况；收集慢性淋巴细胞白血病初治患者24例的骨髓血或外周血单个核细胞，以健康体检者14例作为对照组，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Notch及Bcl-2、NF-κB基因的转录水平；应用qRT-PCR及蛋白质印记(Western-blot)检测L1210细胞株在化疗药物阿糖胞苷、地塞米松作用后，Notch基因mRNA水平及蛋白水平的变化。结果：1、流式细胞技术检测单个核细胞表面Notch分子的表达，CLL组和AL组均高于正常对照组，但无明显统计学差异；2、CLL组的Notch1、Notch2、Bcl-2、NF-κB基因的mRNA水平表达明显高于正常对照组，分别为0.8556±0.8726和0.6731±0.5334(P=0.0182)、1.2273±0.8207和0.6577±0.6424(P﹤0.0001)、8.0960±7.5661和0.5969±0.4976(P﹤0.0001)、1.0966±0.6925和0.5373±0.7180(P﹤0.0001)，而两组的Notch3和Notch4基因的mRNA水平未见明显差异；3、L1210细胞在化疗药物阿糖胞苷、地塞米松作用后，Notch及NF-κB基因转录水平无明显改变；4、L1210细胞在低浓度、中浓度阿糖胞苷作用24h后，Notch1蛋白表达明显下降，在高浓度阿糖胞苷或延长中浓度阿糖胞苷组的作用时间，Notch1蛋白表达量增多；L1210细胞在地塞米松作用后，Notch1蛋白表达下降，但不随地塞米松的浓度及作用时间的变化而变化。结论：1、慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因转录水平明显高于正常人；2、Notch1蛋白在阿糖胞苷和地塞米松抑制淋巴肿瘤细胞增殖过程中表达下调；3、Notch信号通路可能介导慢性淋巴细胞白血病细胞抗凋亡及耐药过程。