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目的观察雷帕霉素（Rapamycin）对大鼠脊髓损伤后脊髓运动功能行为学的变化和病理改变，探讨雷帕霉素对急性脊髓损伤后神经元的保护作用及可能机制。方法150只SD大鼠按随机数字法分成假手术组、损伤组和雷帕霉素治疗组，Allen法建立大鼠脊髓损伤模型，分别于损伤后8h、24h、3d、7d、14d等5个时相点采用BBB评分法进行脊髓功能评分，后处死大鼠取损伤区脊髓组织观察组织病理，免疫荧光双标观察神经元LC3表达及神经元凋亡情况， Western blot检测LC3及Caspase-3表达，电镜观察神经元显微结构变化。结果（1）BBB评分结果：假手术组脊髓神经功能正常，BBB评分达20分；损伤组和雷帕霉素治疗组均有神经功能障碍表现，其中术后8h、1d评分均小于2分，差异无统计学意义（P＞0.05），术后3d后治疗组经治疗后神经功能较损伤组明显改善，分值随时间增加而变大，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。(2)HE染色结果：假手术组见脊髓灰白质界限清楚、神经元及髓鞘结构正常；而损伤组和雷帕霉素治疗组均有不同程度的变化，从局部片状出血、周围炎性细胞的浸润、神经元胞体的萎缩、胶质细胞的反应性增生、白质呈网状脱髓鞘及瘢痕形成，且治疗组明显轻于损伤组。(3)与损伤组相比，雷帕霉素治疗组相同时相点LC3阳性神经元增多，凋亡细胞减少（P<0.05）；(4)Western blot示LC3Ⅱ损伤后第3天达高峰，同时相点雷帕霉素治疗组表达较明显， Caspase-3损伤第7d后开始下降，同时相点雷帕霉素治疗组表达较少（P<0.05）；(6)电子显微镜下损伤组及雷帕霉素治疗组神经元内均可见自噬小体及自噬溶酶体。结论大鼠脊髓损伤后早期，应用雷帕霉素可增强大鼠脊髓损伤后神经元自噬，减少神经元细胞凋亡，在一定程度上对神经元具有保护作用，从而促进大鼠运动功能的恢复。