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肿瘤细胞浸润和转移是恶性肿瘤最重要、最基本的生物学特征之一,也是临床上绝大多数患者的致死原因,涉及多种机制,近几十年来,虽然分子生物学有很大进展,但其分子机制仍然不清楚。乳腺癌具有高转移性,它常转移至附近淋巴结、肺、骨以及肝脏等,具有一定的器官选择性。趋化因子受体CXCR4与癌症转移高度相关,主要通过CXCL12/CXCR4轴引起癌细胞到其他地方转移性生长。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员,能诱导肿瘤细胞的凋亡,而对大部分正常细胞没有毒副作用。因此,TRAIL及其受体激动剂可能成为基于细胞凋亡原理和具有良好临床应用前景的新型肿瘤治疗药物。越来越多的证据表明,TRAIL在机体的天然免疫和适应性免疫中也起着重要作用。乳腺癌细胞MDA-MB-231是对TRAIL敏感的肿瘤细胞株,较低剂量的TRAIL即能引起该细胞的凋亡。本研究发现,TRAIL在诱导MDA-MB-231细胞凋亡的同时,能够降低趋化因子受体4(CXCR4)的表达。CXCR4是GPCR (G-protein coupledreceptors)超家族的成员,其通过与相应配体SDF-la结合后参与信号传导途径,并引起一系列生理效应,包括趋化作用、免疫调节、参与细胞生长和代谢调节等。我们发现CXCR4是控制MDA-MD-231乳腺癌细胞趋化能力的关键基因,CXCR4的表达水平改变,将直接影响肿瘤细胞的趋化能力。进一步研究发现,TRAIL能够激活MDA-MB-231细胞中NF-kB的活性,进而诱导NF-kB依赖的miR-146a的表达,CXCR4是miR-146a的靶基因,miR-146a的表达上调直接抑制了CXCR4的表达。在MDA-MB-231细胞中过表达miR-146a或者通过RNA干扰降低CXCR4表达以后,细胞迁移能力显著降低。体内研宄表明,给裸鼠皮下MDA-MB-231细胞移植瘤注射TRAIL,肿瘤组织内的miR-146a表达增加,CXCR4的表达下调,进一步证实了TRAIL通过诱导miR-146a负调控靶基因CXCR4的表达,从而削弱了乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移能力,为TRAIL应用于乳腺癌患者的治疗并降低其转移能力提供了理论基础。