OPN、MMP-9和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong509
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背景与目的:膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其中90%以上是膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)。膀胱移行细胞癌具有多中心、浸润性生长、易复发等生物学特性,而且其发病率近年来呈上升趋势。因此,寻找能够有效地预测和评估膀胱移行细胞癌浸润、转移、复发等生物学行为的指标,并根据其生物学特点采取及时合理的治疗方法,从而降低肿瘤复发率,提高膀胱癌患者的总体生存率和生活质量,一直是泌尿外科学者研究的重要课题。目前,对OPN、MMP-9和COX-2各自在BTCC形成机制中的作用国内外学者做了一些研究,但还没有对上述三个指标相互之间的关系的研究报道。本研究通过OPN、MMP-9和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况,探讨OPN、MMP-9和COX-2在膀胱移行细胞癌发生、发展、浸润过程中的相关性及其应用价值。材料与方法:样本选自2006~2008年宁夏医学院附属医院泌尿外科经手术切除,同时由病理证实、资料完整的50例BTCC标本和10例正常膀胱组织标本的石蜡包埋组织切块。应用免疫组化SP(Streptavidin-Peroxidase,链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶)法,通过OPN、MMP-9和COX-2在BTCC中的表达情况,分析三者与BTCC临床病理特征间的关系以及三者表达的相关性。统计分析采用SPSS 11.5 for windows统计软件包进行统计学处理。以α=0.05作为统计学检验的显著性水准。结果:1:OPN在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为82%,在正常膀胱粘膜中无表达,两者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。在G1级、G2级、G3级的OPN的阳性表达率分别为:46.70%、100%、94.70%,其阳性表达率随肿瘤病理分级的增高而增高,三组间统计学分析G1级和G2级、G1级和G3级之间比较差异具有统计学意义(P<0.01),G2级和G3级之间比较差异没有统计学意义(P>0.05)。在浅表组和浸润组中OPN的阳性表达率为:57.89%、96.80%,随肿瘤临床分期的增高而明显增加,两者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。在初发组和复发组中OPN的阳性表达率为:50%、100%,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在单发组与多发组中OPN的阳性表达率为:70.97%、100%,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在肿瘤直径≤3厘米组和直径>3厘米组中OPN的阳性表达率为:77.78%、92.87%,其两组间表达差异没有统计学意义(P>0.05)。OPN的阳性表达率在年龄、性别分组中的差异没有统计学意义(P>0.05)。2:MMP-9在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为68%,在正常膀胱粘膜中无表达。两者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。在G1级、G2级、G3级的阳性表达率分别为:40%、81.25%、78.95%,随肿瘤病理分级的增高其三组间统计分析G1级和G2级(P<0.01)、G1级和G3级(P<0.05)之间其表达差异具有统计学意义,G2级和G3级之间其表达差异没有统计学意义(P>0.05)。在浅表组和浸润组中MMP-9的阳性表达率为:42.11%、83.87%,随肿瘤临床分期增加而增高,其两组间表达差异具有统计学意义(P<0.01)。在初发组和复发组中MMP-9的阳性表达率为:27.78%、90.63%,其两组间表达差异具有统计学意义(P<0.01)。在单发组与多发组中MMP-9的阳性表达率为:67.74、68.42%,其两组间表达差异没有统计学意义(P>0.05)。在肿瘤直径≤3厘米组和直径>3厘米组中MMP-9的阳性表达率为:63.89、78.57%,其两组间表达差异没有统计学意义(P>0.05)。MMP-9的阳性表达率在年龄、性别分组中的差异没有统计学意义(P>0.05)。3:COX-2在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为80%,在10例正常膀胱粘膜组织中有1例(10%)阳性表达,两者比较差别具有统计学意义(P<0.01)。在G1级、G2级、G3级的COX-2的阳性表达率分别为:60%、81.25%、94.74%,随肿瘤病理分级的增高其三组间统计分析G1级和G3级(P<0.05)之间其表达差异有统计学意义,G1级和G2级、G2级和G3级之间其表达差异没有统计学意义(P>0.05)。在浅表组和浸润组中COX-2的阳性表达率为:52.63%、96.77%,随肿瘤临床分期增高而增加,其两组间表达差异有统计学意义(P<0.01)。在初发组和复发组中COX-2的阳性表达率为:55.56%、93.75%,其两组间表达差异有统计学意义(P<0.01)。在单发组与多发组中COX-2的阳性表达率为:77.42、84.21%,其两组间表达差异没有统计学意义(P>0.05)。在肿瘤直径≤3厘米组和直径>3厘米组中COX-2的阳性表达率为:77.78、85.71%,其两组间表达差异没有统计学意义(P>0.05)。COX-2的阳性表达率在年龄、性别分组中的差异没有统计学意义(P>0.05)。4:相关性研究表明,在膀胱移行细胞癌中OPN的表达与MMP-9呈正相关,OPN与COX-2的表达呈正相关,MMP-9与COX-2表达呈正相关。结论:1:OPN、MMP-9和COX-2在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达提示其有可能参与了肿瘤的发生、发展。2:OPN、MMP-9和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达随肿瘤病理分级、临床分期的增高和肿瘤复发而增强,高级别肿瘤的表达高于低级别肿瘤,浸润型肿瘤明显高于表浅型肿瘤,有望成为判定膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的参考指标。3:OPN、MMP-9和COX-2三者在膀胱移行细胞癌中的表达均与患者的年龄、性别和肿瘤大小无关。OPN在多发肿瘤中的表达高于单发组,MMP-9和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤数目无关。4:OPN、MMP-9和COX-2三者在膀胱癌的表达具有相关性,在肿瘤的发生、发展中存在协同作用,有望成为膀胱癌诊断和治疗新的靶点。
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