儿童中枢神经系统肠道病毒感染的临床分析

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目的:  通过检测怀疑中枢神经系统病毒感染性疾病(除外手足口病)患儿的临床脑脊液标本病毒核酸,回顾性分析肠道病毒核酸检测阳性病例的临床资料,探讨非手足口病中枢神经系统肠道病毒性脑炎的临床特点。  对象和方法:  对象:  对2010年12月至2017年04月间汕头大学医学院第二附属医院儿科病房收治的出现中枢神经系统感染症状且脑脊液及血培养阴性的321例患儿脑脊液行病毒核酸检测,病毒核酸检测阳性共70例,其中52例肠道病毒核酸检测阳性。收集52例脑脊液肠道病毒核酸阳性病例患儿(均已除外手足口病及其它感染)的年龄、性别、临床症状、体征、相关辅助检查结果、住院天数及临床诊断等临床资料进行分析研究。  方法:  1.采用荧光定量PCR技术筛查9种脑炎病毒:肠道病毒、单纯性疱疹病毒1型、单纯性疱疹病毒2型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒6型、人双埃可病毒、腮腺炎病毒。  2.筛选出脑脊液肠道病毒核酸检测阳性的病例52例,并行临床资料分析。  结果:  1.52例脑脊液肠道病毒核酸阳性病例中,其它病毒均为阴性;其血培养及脑脊液的细菌、结核杆菌、支原体等其它病原体检测结果也均为阴性。所有肠道病毒核酸阳性病例在行核酸检测前,入院诊断均为感染伴中枢神经系统症状,其中病毒性脑炎21例(40.4%),病毒性脑膜炎2例(3.9%);化脓性脑膜炎9例(17.3%),中毒性脑病2例(3.9%),热性惊厥8例(15.4%),脓毒症相关性脑病1例(1.9%);全身炎症反应综合征1例(1.9%);肺炎合并脓毒症4例(7.7%);癫痫1例(1.9%);肠炎合并婴幼儿惊厥1例(1.9%);血管迷走性晕厥1例(1.9%);颈部肌肉劳损1例(1.9%)。  2.52例脑脊液肠道病毒核酸阳性病例中,男性患儿31例(59.6%),女性患儿21例(40.4%),年龄范围1月~148月,平均年龄44月±46月。2岁以内感染28例(53.8%),≥2岁至4岁感染8例(15.5%),≥4岁至6岁感染2例(3.8%),≥6岁至8岁感染4例(7.7%),≥8岁至10岁感染6例(11.6%),≥10岁至12岁感染2例(3.8%),≥12岁至14岁感染2例(3.8%)。  3.52例病例均治愈后出院,患儿的平均病程时间为15±10天,最长为49天,最短为4天。  4.52脑脊液肠道病毒核酸阳性的患儿,病程中共出现10项主要临床症状和8项重要阳性体征。其中主要临床症状包括发热45例(86.5%),咳嗽23例(44.2%),抽搐28例(52.8%),双眼凝视2例(3.8%),呕吐26 例(50%),头痛11 例(21.2%),头晕6例(11.5%),腹痛3例(5.8%),腹泻10例 (19.2%),昏迷7例(13.5%);重要阳性体征包括Babinski征(2岁以上)10 例(19.2%),颈抵抗9例(17.3%),Brudzinski征3例(5.8%),腱反射亢进1例(1.9%),肌张力增强3例(5.8%),前囟饱满(2岁以内)8例(13.5%),肺部啰音7例(13.5%),皮疹(除外手足口病)1例(1.9%),扁桃体肿大化脓1例(1.9%)。  5.辅助检查结果  52例脑脊液阳性病例中,行头颅磁共振检查者35例,头颅CT检查者1例,同时行头颅磁共振及头颅CT检查者1例,未行头颅磁共振或CT检查者15例。磁共振或CT检测结果异常17例,其中提示颅内感染15例,脑积水1例,脑缺血1例。  52例脑脊液肠道病毒阳性病例中,行脑电图检查19例,其中脑电图检查结果提示同龄组不正常脑电图11例。  52 例脑脊液肠道病毒阳性病例均送脑脊液常规、生化检查,其脑脊液白细胞计数在(0~15)×106/L 35例,计数在(15~500)×106/L 12例,计数大于500×106/L 5例;脑脊液葡萄糖含量小于2.5mmol/l 3例,含量在2.5~4.5mmol/l 41例,含量大于4.5mmol/l 8例;脑脊液蛋白质含量小于150mg/l 5例,含量在150~450mmol/l 29例,含量在450~1000mmol/l 16例,含量大于1000mmol/l 2例;脑脊液Cl含量小于120mmol/l 18例,含量在120~132mmol/l 32例,含量大于132mmol/l 2例。  结论:  1.本研究结果显示,中枢神经系统肠道病毒感染性疾病(除外手足口病)常伴有呼吸道及胃肠道症状等前驱感染,推测呼吸道感染及消化道感染可能是肠道病毒中枢神经系统感染的最常见的入侵途径,但仍有部分患儿起病并无呼吸道及胃肠道等相关临床症状,因此肠道病毒还可能通过其它途径感染中枢神经系统,由于当前临床资料的局限性尚无法追踪明确其具体入侵方式。  2.中枢神经系统肠道病毒感染性疾病(除外手足口病)临床表现差异较大,如果仅通过其临床症状、脑脊液常规、生化检查及影像学等结果作出诊断治疗,既容易出现漏诊也容易误诊为其它非颅内感染性疾病或化脓性脑膜炎。  3.2 岁以内儿童是粤东地区儿童中枢神经系统肠道病毒感染(除外手足口病)的高发年龄组,该年龄组患儿占所检测中枢神经系统肠道病毒核酸阳性儿童病例的53.8%。  4.开展临床及时肠道病毒核酸 PCR 检查对提高中枢神经系统肠道病毒感染性疾病诊断的准确率有重要意义。
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