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[目的]检测组织蛋白酶D(Cathepsin D,CTSD)、热休克蛋白90a (Heat Shock Protein 90α,HSP90a)和表皮生长因子受体(Epidemal growth factor receptor,EGFR)蛋白及其mRNA在正常胃粘膜组织、癌旁不典型增生组织、胃癌(Gastric Cancer, GC)组织及GC淋巴结转移组织中的表达情况,分析它们的表达水平与GC临床病理特征的关系,初步探讨CTSD、HSP90α、EGFR在GC发生、发展及浸润转移过程中的作用,为GC临床诊断、基因治疗及预后判断提供实验依据。[方法](1)采用免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)及原位杂交法(Insituhybridization,JSH)检测正常胃粘膜组织、癌旁不典型增生组织、GC组织及GC淋巴结转移组织中CTSD、HSP90α、EGFR蛋白及其mRNA的表达情况。(2)运用卡方检验分析不同胃组织间CTSD、HSP9Oα、EGFR蛋白及其mRNA表达的差异,应用Kappa检验比较IHC和ISH的检测结果,运用等级相关检验分析CTSD、HSP90a及EGFR的表达水平与GC患者临床病理特征的关系及这三者之间的相关性。[结果](1)在110例正常胃粘膜组织、83例癌旁不典型增生组织、110例GC组织及78例GC淋巴结转移组织中,CTSD蛋白的阳性表达率分别为0、18.07%、80.91%、89.94%；其mRNA的阳性表达率分别为0、7.22%、65.45%、76.92%,且CTSD蛋白及mRNA的表达水平随着胃黏膜病变由良性向肿瘤进展而逐渐升高；CTSD蛋白及mRNA在GC组织中的表达水平较正常胃粘膜组织、癌旁不典型增生组织明显上调,在GC淋巴结转移组织的表达水平高于GC组织(P<0.05); Spearman相关性分析显示CTSD蛋白的表达与肿瘤的分化程度呈负相关(r=-0.351,P<0.05),CTSD表达水平越高,肿瘤分化越差；与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移个数及TNM分期呈正相关(r=0.263、r==0.530、r==0.523,(P<0.05), CTSD表达水平越高,肿瘤浸润深度越深,淋巴结转移个数越多,TNM分期越高,与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)(2)在110例正常胃粘膜组织、83例癌旁不典型增生组织、110例GC组织及78例GC淋巴结转移组织中,HSP90a蛋白的阳性表达率分别为0.9%、15.66%、75.45%、89.74%,其mRNA的阳性表达率分别为0、14.46%、60.91%,、67.95%,且HSP90a蛋白及mRNA的表达水平随着胃黏膜病变严重程度的升高而升高。HSP90a蛋白及mRNA在GC组织、GC淋巴结转移组织中的表达水平较正常胃黏膜组织、癌旁不典型增生组织明显上调(P<0.05)；Spearman相关性分析显示HSP90a蛋白的表达水平与肿瘤的分化程度呈负相关(r=-0.353,P<0.05),HSP90a表达水平越高,肿瘤分化越差；与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移个数及TNM分期呈正相关(r=0.440, r=0.340、r=0.592, P<0.05), HSP90a表达水平越高,肿瘤浸润深度越深,淋巴结转移个数越多,TNM分期越高,与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)(3)在110例正常胃粘膜组织、83例癌旁不典型增生组织、110例GC组织及78例GC淋巴结转移组织中,EGFR蛋白的阳性表达率分别为0、12.05%、69.09%、84.62%,其mRNA的阳性表达率分别为0、12.05%、60.91%、75.64%,且EGFR蛋白及mRNA表达水平随着胃黏膜病变由良性向肿瘤进展而升高；EGFR蛋白及mRNA在GC组织、GC淋巴结转移组织的表达较正常胃黏膜组织及癌旁不典型增生组织升高(P<0.05)；Spearman相关性分析显示EGFR蛋白的表达水平与肿瘤的分化程度负相关(r=-0.265,P<0.05),EGFR表达水平越高,肿瘤分化越差；与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移个数及TNM分期呈正相关(r=0.472、r==0.681、r==0.507,P<0.05),肿瘤浸润深度越深,淋巴结转移个数越多,TNM分期越高；与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)(4)统计学分析显示CTSD、HSP90α与EGFR在GC组织中的表达水平呈现两两相关,CTSD蛋白与HSP90a蛋白在GC组织中的表达呈正相关(r=0.853,P<0.05);HSP90a蛋白与EGFR蛋白在GC组织中的表达呈正相关(r=0.734,,P<0.05);CTSD蛋白与EGFR蛋白在GC组织中的表达呈正相关(r=0.639,P<0.05)。[结论]CTSD、HSP90a与EGFR可能与GC的发生、发展以及侵袭转移等恶性生物学行为密切相关。