组胺作为一种重要的炎症介质，在疼痛的发生与发展中扮演了重要的角色。组胺与急性疼痛的关系，已在很多相关研究中予以报道，然而不同研究小组对于组胺在神经病理性疼痛(NP)的发病机制中的作用却说法不一。　　 在本实验中，我们研究了组氨酸（体内合成组胺的前体物质），以及特异性作用于外周H1受体的拮抗剂氯雷他定在两种不同NP模型中的作用，来初步探讨组胺及H1受体在NP中的作用。我们采用坐骨神经切断术来建立自发性NP模型(神经瘤模型neuromamodel)和部分坐骨神经结扎术来建立诱发性NP模型(PSLmodel)。大鼠Neuromamodel手术后，给予组氨酸(500mg/kgi．p)和/或氯雷他定(10mg/kgi.p)每日一次，持续30天。自术后第一天开始记录大鼠自噬等级一直到术后第50天。大鼠PSLmodel手术后，给予组氨酸(200mg/kgi．p或500mg/kgi.p)和/或氯雷他定(10mg/kgi．p)每日一次，持续7天。在术后第0、3、7天，测试大鼠对于机械痛以及伤害性热痛的反应等级。神经瘤模型对照组中部分大鼠在手术后14-21天，被用来进行单纤维神经电生理记录实验，以测试H1受体拮抗剂（苯海拉明）对神经瘤自发放电的影响。　　 我们发现组氨酸不仅可以显著推迟自发性NP中大鼠自噬行为发生的时间以及严重程度，而且可以减轻诱发性NP中大鼠机械痛过敏(mechanicalallodynia)和伤害性热痛超敏(thermalhyperalgesia)现象。氯雷他定单独使用或者与组胺酸联合用药，都对大鼠自噬行为有抑制作用。苯海拉明可以阻断神经瘤的自发放电。然而，氯雷他定对诱发性NP却没有表现出如神经瘤模型中的抑制作用。进一步应用组氨酸脱羧酶基因(HDC)敲除小鼠（体内缺乏组胺）验证上述实验。我们发现HDC敲除小鼠自噬等级显著高于野生型小鼠；而其在PSL模型中的表现与野生型小鼠并没有显著性差异。　　 以上结果提示组胺可能通过中枢作用对NP起抑制性作用，而外周H1受体可能只参与了自发性NP的发生与发展。