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目的:以比较蛋白质组学方法筛选2,3,7,8-四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin,TCDD)致胎鼠先天性腭裂发生的差异表达蛋白。方法:⑴以TCDD诱导建立C57BL/6J小鼠先天性腭裂模型。在孕鼠第12个妊娠日(gestational day, GD),实验组以TCDD64μg/kg灌胃,对照组以等量玉米油灌胃。GD18,统计胎鼠的存活率,解剖胎鼠,行上腭大体解剖和组织学检查。⑵用比较蛋白质组学方法筛选TCDD诱导胎鼠腭裂发生的相关蛋白。GD18,分别获取实验组与对照组胎鼠上腭组织,提取总蛋白,进行双向凝胶电泳,分析两组的凝胶电泳图谱获得差异表达的蛋白点,将差异明显的蛋白点进行质谱分析、数据库中检索鉴定,并用免疫组化方法对已鉴定的相关蛋白质进行验证。结果:⑴大体解剖见,实验组胎鼠腭裂发生率为100%,对照组胎鼠上腭完整。组织学观察见,实验组胎鼠两侧腭突与鼻中隔未能在中线处相互融合,形成裂隙;对照组胎鼠两侧腭突与鼻中隔接触融合,未见上皮中缝(midline epithelial seam,MES),间充质细胞相互连接,结构完整。⑵经双向电泳、质谱分析及数据库查询,在实验组和对照组鉴定出10种表达差异的蛋白,包括γ-肌动蛋白、过氧化物还原酶1、鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子、苹果酸脱氢酶、未知蛋白、半乳凝素7、磷酸丙糖异构酶、3-磷酸甘油醛脱氢酶、磷酸甘油酸激酶、ATP合成酶。其中过氧化物还原酶1(peroxiredoxin 1,Prx 1)在实验组表达明显增强。免疫组化结果显示,Prx 1蛋白在实验组胎鼠腭突表达增强,与比较蛋白质组学的鉴定结果一致。结论:⑴TCDD可成功诱导建立C57BL/6J胎鼠先天性腭裂模型,且成模率100%,适用于先天性腭裂的病因学及发病机制的研究。⑵过氧化物还原酶1(Prx1)表达的明显增强可能与TCDD所致胎鼠先天性腭裂有关,即TCDD通过诱导胎鼠的氧化应急,使Prx1过度表达以对抗氧化应急反应,进而抑制了腭突中线上皮细胞(Medial edge epithelia,MEE)凋亡,使侧腭突的正常发育及相互融合障碍,最终导致胎鼠腭裂的发生。