薤白对高脂血症大鼠血脂水平的影响及机制研究

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目的:本实验考察药食两用中药薤白日常饮食干预对高脂血症大鼠血脂水平的影响,研究其对大鼠脏器指数、脂代谢相关酶、脂代谢相关基因的影响,探讨其降血脂机制。方法:SPF级雄性SD大鼠购于北京维通达实验动物技术有限公司,普通大鼠10只作为正常对照组,高脂血症模型大鼠40只,随机分为模型组和低、中、高剂量试验组(0.83、1.67、2.50 g/kg薤白),正常对照组大鼠以普通饲料饲喂,模型组大鼠以高脂饲料饲喂,剂量组大鼠以含10%薤白粉末的高脂饲料及高脂饲料饲喂。给药45天后,禁食12 h,心脏取血,检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量;称量肝、脾、肾、心和大鼠质量,计算肝、脾、肾、心脏器指数;取肝脏组织进行切片观察;采用酶联免疫(Elisa)法检测血清中肝脂酶(HL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-Co A reductase,HMGCR)、脂蛋白脂酶(LPL)的活性;采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测肝组织中低密度脂蛋白受体(LDL receptor,LDLR)、肝X受体α(Liver X receptorα,LXRα)、ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、过氧化物增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators activated receptorγ,PPARγ)和清道夫受体BI(Scavenger receptor class B type I,SR-BI)的m RNA表达水平。结果:1.与正常对照组比较,模型组大鼠(1)血清TC、LDL含量增加,HDL含量降低(P<0.01)。(2)肝指数升高(P<0.01),脾、肾、心指数无显著性差异。(3)肝脏组织HE染色显示有明显的脂肪变性。(4)大鼠血清中HL、LCAT活性下降,LPL、HMGCR活性升高,但均无显著性差异。(5)肝组织中LDLR、LXRα、PPARγ和SR-BI的m RNA表达降低(P<0.05或P<0.01),ABCA1m RNA表达也降低,但无显著性差异。2.与模型组比较,(1)各剂量组大鼠血清中TC、LDL含量降低,HDL含量增加(P<0.05或P<0.01)。(2)高、中剂量组肝、脾指数降低(P<0.05或P<0.01),其余各组脏器指数无显著性差异。(3)剂量组肝脏组织HE染色显示脂肪变性减轻。(4)血清中各剂量组的LPL活性升高(P<0.05或P<0.01);除中剂量组LCAT活性下降,其余各剂量组的HL和LCAT活性均升高,各剂量组HMGCR活性下降,但无显著性差异。(5)高剂量组LDLR、LXRα、ABCA1、PPARγ和SR-BI的m RNA表达增加且呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01);中剂量组LDLR、LXRα和ABCA1的m RNA表达增加且呈剂量依赖性(P<0.01),PPARγ和SR-BI的m RNA表达增加,但无显著性差异;低剂量组LDLR、LXRα、ABCA1、PPARγ和SR-BI的m RNA表达增加,但无显著性差异。结论:薤白可以降低高脂血症大鼠血清TC、LDL水平,轻度升高HDL水平,降低肝脏指数,改善肝脏脂肪变性,可能与上调脂代谢相关基因LDLR、LXRα、ABCA1、PPARγ和SR-BI的mRNA表达有关。
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