新型糖肽及脂肽类抗生素的设计、合成与抗耐药菌活性研究

来源 :中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) | 被引量 : 4次 | 上传用户:gxmvsgxm
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抗生素是人类医学史上最伟大的发现之一,然而在不到一百年的时间里,细菌逐渐进化出了与抗生素抗衡的耐药性,并且耐药性形势愈演愈烈。近年来全世界每年有70万人死于耐药性细菌感染,如果不采取措施来遏制耐药性的进一步恶化或研发新的抗生素药物,到2050年,这一数字可能会升至1000万人,因此抗生素耐药性必将是人类现在和未来几十年面临的最大健康威胁之一。在抗生素的兵器库中,糖肽类抗生素和环脂肽多粘菌素类抗生素分别作为人类抵御顽固耐药阳性菌和阴性菌的最后一道防线,在临床上被用作严重耐药感染的紧急形势下最后的治疗手
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阿尔兹海默症(Alzheimers disease,AD)是一种以认知障碍为主要临床表现的多病因参与的神经退行性疾病。目前基于β-淀粉样蛋白(Aβ)假说的对因药物开发均以失败告终。究其原因可能有两点:一是介入的时间过晚,此时老年斑已经形成,毒性形式的Aβ已造成神经损伤;二是Aβ形成纤丝前的可溶性寡聚体为更具毒性的Aβ形式,目前还缺乏高效特异性Aβ寡聚体抑制剂。因此靶向Aβ的早期诊断对AD的治疗有着
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抗生素发挥杀菌或者抑菌作用的同时也会非选择性地干扰肠道菌群,引发副作用;现有抗生素或在研抗菌候选药物都是通过抑制细菌靶标发挥杀菌或者抑菌作用的,相应地,细菌发展抗性来抵御抗生素。目前抗菌感染药物的困境是临床分离的耐药菌越来越多,而新类型抗生素上市的数量却越来越少。为了缓解抗生素耐药的难题,一方面亟需探索非抗生素效应(不杀菌及不抑菌)控制病原菌感染的可行性;另一方面需要发展基于新靶标、新作用机制的新
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表观遗传学是研究在不涉及DNA序列改变的情况下影响基因表达的可遗传因素,表观遗传对细胞生长的各个环节存在复杂的分子调控机制。表观遗传调控的异常与多种疾病的发生发展密切相关。研究表明,在多种肿瘤中存在表观遗传酶的异常表达或突变,这将导致相关的致癌信号通路被激活或抑癌通路受到抑制,从而促进了肿瘤的发生和发展。因此,靶向表观遗传靶点研发抗肿瘤药物被认为是重要的抗肿瘤治疗方向。目前,已经有靶向DNA甲基转
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