ADAM 12在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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背景:在肺癌的诊治过程中,早期的诊断和治疗对肺癌患者的预后起着重要作用。解整合素-金属蛋白酶家族(a disintegrin and metalloproteinase:ADAMs)是一种跨膜蛋白,包含一个去整合素和金属蛋白酶域,因此可能具有细胞粘附和蛋白酶活性,它们通过对细胞粘附、迁移、蛋白水解和信号传导的影响,在调节细胞表型方面具有重要作用。尽管所有的ADAMS都含有金属蛋白酶域,但在人类中,21个基因中只有13个编码功能蛋白酶,这表明至少对其他8个成员来说,蛋白质-蛋白质相互作用是其生物学功能的关键方面。功能性ADAM参与多种生长因子、细胞因子、受体和粘附分子的“外域脱落”。同样的,相关研究表明ADAM在恶性肿瘤的侵袭和转移中具有重要作用[1]。其中ADAM12,也被称为融合素-α,也是ADAMS家庭一员,最初被发现作为三个分子之一出现在小鼠成肌细胞融合。有两个剪接变体:人ADAM12包括跨膜型(ADAM12-l)和分泌型(ADAM12-s)。ADAM12具有许多有助于蛋白水解、细胞粘附、细胞融合的功能,亲配体胞外域脱落的信号和细胞凋亡;因此,它参与各种病理情况,目前ADAM12的过表达在乳腺、膀胱、肝、肺、胃和结肠等相关恶性肿瘤,以及胶质母细胞瘤、骨巨细胞瘤和血液系统恶性肿瘤中都有相关的报道[2-10]。但目前对非小细胞肺癌(主要为肺腺癌和肺鳞癌)的研究很少,而且少有与临床病理方面的分析。目的:检测肺癌患者肺组织中ADAM12水平,明确ADAM12在非小细胞肺癌中是否存在过量表达;与其相应的临床资料作对比,探讨肺癌患者肺组织中ADAM12的表达水平与肺癌患者肿瘤的浸润及转移的关系。方法:本项目招募浙江省人民医院2014年8月-2017年11月拟行手术治疗的肺癌患者。术后病理明确诊断,符合NSCLC诊断标准,TNM分期为I-Ⅲ期。术前未经放疗、化疗且除肺癌外未罹患其他肿瘤者。鳞癌30例,腺癌30例。肺癌组中及其癌旁组织经实时定量PCR检测,免疫组化等试验,分析ADAM12蛋白的表达,与相关影像学表现及临床症状相互关系。统计学处理:采用SPSS13软件对结果进行统计分析,根据分析对象的不同分别采用Pearson f检验或fisher确切概率法、t检验或t,检验、秩转换的非参数检验;检验标准以P<0.05为有统计学意义。结果:1.ADAM12在非小细胞肺癌中存在过量表达。2.ADAM12的表达水平与非小细胞肺癌患者癌组织的组织学类型无相关性,而与组织学分级、临床分期和淋巴结转移明显相关。3.ADAM12的表达水平随非小细胞肺癌患者组织学分级和患者的临床分期的增加而增加。
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