FTL在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的研究

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目的:探究铁蛋白轻链(ferritin light chain,FTL)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况,分析FTL表达与NSCLC患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组化(immunocytochemistry,IHC)检测61例NSCLC组织和51例癌旁组织中FTL的表达水平。分析FTL在NSCLC组织中表达差异性,以及FTL表达与NSCLC患者临床病理学特征之间的关系,Kaplan-Meier法估计生存率,绘制生存曲线,log-rank检验及Cox回归模型评估FTL在NSCLC患者预后中的价值。利用kaplan-meier plotter在线基因数据库,进一步分析FTL的表达水平与NSCLC患者预后之间的关系,以及在不同病理组织类型和不同临床分期的NSCLC患者中,分析FTL表达与患者生存的关系。结果:免疫组化分析结果显示,FTL在61例NSCLC组织中的高表达率为72.1%(44/61),在51例癌旁组织中高表达率为33.3%(17/51),FTL在癌组织中表达明显高于癌旁组织(x~2=16.859,P<0.001)。FTL在癌组织中表达水平与NSCLC患者年龄、性别、是否吸烟、病理类型、临床分期、T分期、N分期以及M分期无明显相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析结果显示FTL低表达组患者中位生存期62个月,95%CI(34.0,90.0);FTL高表达组患者中位生存期30个月,95%CI(22.4,37.6)。NSCLC组织中FTL高表达是NSCLC患者不良预后因素(P=0.013,HR=2.751(1.188,6.368))。多因素分析结果显示FTL高表达是NSCLC患者不良预后的独立风险因素(P=0.005,HR=3.548(1.480,8.505))。kaplan-meier plotter在线基因数据库预后分析结果显示,FTL高表达的NSCLC患者总生存时间(overall survival,OS)低于FTL低表达的患者(P=0.0008,HR=1.27(1.1,1.45)),而FTL的表达水平与患者无进展生存时间(progress free survival,PFS)无明显相关性(P=0.2256,HR=1.13(0.93,1.37))。在不同的病理组织类型中,FTL的表达与肺腺癌患者的OS及PFS均相关,其表达越高生存越差(P=1.3e-9,HR=2.2(1.69,2.86);P=0.0005,HR=1.74(1.27,2.4)),而FTL的表达与肺鳞癌患者OS及PFS均无关(P=0.3642,HR=1.13(0.86,1.46);P=0.8637,HR=1.05(0.62,1.77))。在不同临床分期中,当截尾值为OS时,FTL表达水平与临床Ⅰ期和Ⅱ期患者预后相关(P=6.9e-7,HR=2.12(1.56,2.87);P=6.3e-5,HR=2.22(1.49,3.32)),当截尾值为PFS,结果显示FTL仅与Ⅰ期患者预后相关(P=0.0154,HR=1.74(1.11,2.74))。结论:FTL在NSCLC组织中表达明显高于癌旁组织,FTL是NSCLC组织和癌旁组织差异性表达蛋白。FTL表达情况与NSCLC患者年龄、性别、吸烟、肿瘤TNM分期及肿瘤临床分期无明显相关性。NSCLC组织中FTL蛋白高表达是NSCLC患者不良预后独立风险因素。FTL高表达在蛋白水平和基因水平均为NSCLC患者不良预后风险因素,FTL可能是NSCLC患者潜在预后性肿瘤标志物。
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