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目的:本研究通过体外培养Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)细胞及体内建立C57BL/6J小鼠LLC转移模型,研究银杏外种皮提取物(Ginkgo biloba exocarp extracts,GBEE)体内外抗肿瘤血管生成作用及其对Wnt/β-catenin(β-链蛋白)-VEGF(vascular endothelial growth factor,血管内皮生长因子)信号通路及PKB(protein kinase B,蛋白激酶B)的影响,揭示GBEE抑制肿瘤血管生成的部分作用机制。方法:MTT法检测GBEE对LLC细胞体外增殖的影响。建立小鼠LLC转移模型。将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组和GBEE(50、100、200 mg/kg)治疗组,每组10只。正常组不接种肿瘤细胞悬液。正常组和模型组i.g.NS0.1mL/10g,阳性组i.p.环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)20 mg/kg,GBEE 治疗组分别 i.g.GBEE 50、100、200 mg/kg。皆每天1次,连续20 d。给药结束后,计算抑瘤率、肺转移率和抗转移率。HE染色对肺及移植瘤组织进行组织学观察,免疫组化法观察移植瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。体内外 VEGF、VEGFR2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2,血管内皮生长因子受体 2)mRNA 或 Wnt、β-catenin、VEGF、VEGFR2 和 p-PKB(phospho-protein kinase B,磷酸化蛋白激酶B)/PKB蛋白表达水平分别通过qRT-PCR或Western Blot测定。结果:GBEE 5、10、20、40、80和160 μg/mL对体外培养的LLC细胞具有浓度依赖性生长抑制作用。GBEE(10、20、40 μg/mL)作用于LLC细胞48 h,能显著抑制LLC细胞中Wnt 和 β-catenin 蛋白表达及 VEGF、VEGFR2 mRNA 的表达。GBEE(50、100、200 mg/kg)体内给药,可显著抑制C57BL/6J小鼠LLC移植瘤生长和LLC肺转移,并使移植瘤中CD34表达减少,MVD降低,且效应皆具有剂量依赖性。此外,GBEE能抑制LLC移植瘤中Wnt、β-catenin、VEGF、VEGFR2 和 p-PKB/PKB 蛋白表达,下调 VEGF、VEGFR2mRNA的表达水平。结论:GBEE对LLC荷瘤小鼠抗肿瘤及抗肿瘤转移效应具有量效关系,其机制与抑制肿瘤血管形成作用有关,涉及干扰Wnt/β-catenin信号通路,抑制下游靶基因VEGF和VEGFR2的表达,进而影响VEGF下游信号分子PKB蛋白磷酸化的表达。