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目的： 本文研究了细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase1，TK1)在原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）中的表达情况，探讨其与临床病理参数的关系及对PHC患者预后的临床意义。 方法： 1.研究对象选择2011年1月至2012年1月连云港市东方医院门诊和住院患者107例，其中PHC组33例，男性患者22例，女性患者11例，年龄（52.7±6.9）岁；肝硬化患者组38例，男性患者22例，女性患者16例，年龄（53.7±7.2）岁；慢性肝炎组36例，男性患者25例，女性患者11例，年龄（41.8±6.7）岁；健康对照组35例，其中男性19例，女性16例，年龄(48.4±5.8)岁，为本院同期体检健康者。对所有患者进行电话随访，随访时间截止于2015年1月31日。 2.标本的采集及处理分别空腹采取原发性肝癌组、肝硬化组、慢性肝炎组与健康对照组研究对象肘静脉血4 ml，室温静止30min后，以4000 r/min离心10 min，分离出血清进行检测；采用免疫印迹增强化学发光法与电化学发光法分别检测血清TK1、AFP水平，所有试剂均为仪器配套试剂，所有操作均按照仪器和试剂盒说明书进行。 3.统计学处理应用SPSS17.0软件进行统计学分析，正态分布的计量资料以(-x)±s表示，非正态分布计量资料采用中位数和四分位数[M（P25，P75）]表示，多组比较采用Kruskal-Wallis H检验，两组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料比较采用?2检验；采用Spearman相关分析检验TK1与AFP的相关性；采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）和Logistic回归分析TK1、AFP单项与联合检测效能并确定其临界值，ROC曲线下面积之间的比较采用Z检验；采用Kaplan-Meier单因素和COX多因素分析，筛选出影响PHC患者预后的独立危险因素。 结果： 1.PHC组血清TK1为32.66(1.03，121.33)pmol/L，肝硬化组为2.69(0.89，15.66) pmol/L，慢性肝炎组为1.16(0.59，3.69)pmol/L，健康对照组为1.02(0.39，1.69)pmol/L，经Kruskal-Wallis检验，4组间差异有统计学意义(H=89.6，P<0.05)；PHC组血清AFP为916.37(9.08，2221.75)ug/L，肝硬化组为9.27(3.12，815.13)ug/L，慢性肝炎组为6.10(2.36，94.80)ug/L，健康对照组为3.50(1.67，8.90)ug/L，经Kruskal-Wallis检验，4组间差异亦有统计学意义(H=76.8，P<0.05)；经Mann-Whitney检验，PHC组分别其他三组比较，TK1水平差异均有统计学意义(U=163.60、352.10、436.40，均P<0.05)；各组间AFP水平差异亦均有统计学意义((U=199.30、269.70、538.10，均P<0.05)；通过Spearman相关分析发现， PHC组患者血清TK1与AFP呈正相关（r=0.566，P<0.05）； 2. TK1的ROC下面积大于AFP ROC下面积(0.836 vs0.746)(Z=1.96，P<0.01)，并应用ROC曲线确定TK1和AFP的临界值分别为2.21pmol/L和32.27ug/L，在此临界值下，TK1和AFP对PHC的敏感度分别为76.8％和60.9％，差异有统计学意义(χ2=4.480，P<0.05)，特异度分别为91.5％和88.7%，差异无统计学意义（χ2=28.916，P＞0.05)； 3.TK1与 AFP联合检测诊断 PHC的ROC曲线下面积为0.935（95％CI，0.901-0.969)，高于胸苷激酶1和甲胎蛋白单项检测时的ROC曲线下面积，两者差异皆具有统计学意义（Z＝2.532、4.791，均P<0.05）；联合检测的敏感度、特异度分别为91.3%、87.3%，联合检测与单项检测相比，可明显提高原发性肝癌诊断的敏感度，差异有统计学意义(χ2=16.978、45.329，均P<0.05)； 4.原发性肝癌组中肿瘤细胞低分化患者胸苷激酶1水平明显高于中/高分化患者，TNMⅢ+Ⅳ分期患者明显高于Ⅰ+Ⅱ分期患者56.27(5，08,111.75)pmol/L比12.43(2.18，31.75) pmol/L，56.23(4.33，120.87) pmol/L比15.38(2.65，43.66) pmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)，而在按性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤结节数、血管侵犯、淋巴结转移、Child-pugh分级情况的临床病理特征分组的分布差异均无统计学意义（U值分别为58.6、26.00、131.50、102.60、116.20、99.00、95.60，均P＞0.05)； 5.本组33例发性肝癌患者中，28例原发性肝癌患者术后获得随访，随访率为84.85%，总体中位生存时间为19个月，总体平均生存时间(20.1±3.9)月1年、2年、3年总体生存率分别为89.2%、78.3%、61.5%；血清TK1≥2.21 pmol/L的PHC患者1年、2年、3年生存率分别为62.3%、50.3%、32.1%，中位生存时间为10个月，平均生存时间为(11.7±3.3)月；血清TK1<2.21 pmol/L PHC患者1年、2年、3年生存率分别为96.3%、82.5%、71.1%，中位生存时间为22个月，平均生存时间为(21.3±3.7)月，两组之间生存率和生存时间差异均有统计学意义(?2=7.974、6.165，均P<0.05)； 6.单因素分析显示低分化程度(OR，3.019；95%CI，1.287-7.082，P=0.011)、TNM分期≥Ⅲ期(OR，2.778；95%CI，1.221-6.321，P=0.015)、TK1≥2.21 pmol/L(OR，2.684；95%CI，0.498-0.940，P=0.019)与PHC患者的总体生存率显著相关（P<0.05）； 7.Cox模型多因素分析显示TNM分期≥Ⅲ期(OR，3.721；95%CI，1.651-8.384，P=0.002)和TK1≥2.21 pmol/L(OR，1.560；95%CI，1.087-2.241，P=0.016)是影响原发性肝癌患者总体生存率的独立危险因素（P<0.05）； 结论： 1. PHC患者血清中TK1水平明显高于非肝癌者，提示TK1可作为临床中PHC辅助诊断指标。 2. TK1对PHC的诊断灵敏度优于AFP，TK1与AFP联合检测可以显著提高PHC筛查的灵敏度，有利于减少临床中漏诊情况的发生，但是特异度有所降低。 3. TK1水平与PHC的TNM分期和肿瘤细胞分化程度密切相关，提示TK1可能在PHC的发生、生长过程中起着极其重要的作用。 4、TNM≥Ⅲ期和TK1≥2.21 pmol/L是影响原发性肝癌患者总体生存率的独立危险因素，从而揭示TK1可作为原发性肝癌的诊断、疗效监测、预后评估的一项潜在指标。