腺苷对肾传入纤维自发活动和豚鼠心室肌细胞内游离钙浓度的影响

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肾传入纤维主要包括Aδ和C类纤维,起源于肾内感受器。肾内感受器主要包括两大类:一是机械感受器,对肾内静水压变化敏感,其中部分感受器有自发放电活动;二是化学感受器,主要对肾缺血和/或肾间质、肾盂内化学物质浓度改变敏感。根据生理特性的不同,化学感受器又可划分为R1和R2两类,R1化学感受器无自发活动,可被肾缺血激活;R2表现自发放电活动,在肾缺血以及肾间质、肾盂液化学成分改变时被激活。因此,在生理状态下肾传入纤维表现有低频自发放电活动,其中R2化学感受器的冲动是其重要来源。肾传入纤维虽然不直接参与肾血管和肾小管功能的调节,但作为反射活动的起始环节,其传入冲动参与多种反射性调节,如引起肾-肾反射,参与循环系统的神经调节等;另外还可引起多种内分泌激素,如血管升压素、皮质醇、心房钠尿肽的释放。可见肾传入纤维活动的变化可影响机体多个系统的生理功能,具有重要的生理意义。腺苷是腺嘌呤核苷酸的代谢产物,是一种重要的神经调质。腺苷通过其受体介导对肾脏功能发挥显著的生理作用。例如:腺苷参与肾小球前和肾小球后血管阻力的调节,并参与调节肾小球滤过率,肾素释放,上皮细胞的转运,肾内炎症以及肾小球系膜和血管平滑肌细胞的增生。四种亚型的腺苷受体A1, A2A, A2B, A3均已在肾脏发现并被克隆。一氧化氮(NO)是一种重要的效应分子,参与多种生理过程。现已<WP=4>证实三种一氧化氮合酶(NOS)均存在于肾脏;同时,NO可作为一种抑制性神经递质参与肾入球小动脉活动的调节。本研究目的主要是观察肾动脉内应用腺苷对肾传入纤维自发活动的影响,并探讨其可能机制。所得结果如下:在65只麻醉家兔,应用记录肾传入神经多单位和单位放电方法,观察了肾动脉内注射腺苷(adenosine)对肾传入神经活动(ARNA)的影响。结果如下:(1)多单位放电记录显示腺苷(50,100和200 nmol/kg)浓度依赖地兴奋ARNA,(由100%分别增至138.06 ± 7.16 %,201.09 ± 21.85 %,和313.73 ± 23.81 %,P < 0.001;持续2 ~ 6 min);(2)单位放电记录观察也证实腺苷(100 nmol/kg)可兴奋肾传入纤维自发放电活动(从0.19 ± 0.03 增加到0.42 ± 0.09 impulse/s,P < 0.001;持续1~3 min);(3)肾动脉内预先应用选择性腺苷A1受体阻断剂8-环戊-1,3-丙基嘌呤(DPCPX,160 nmol/kg),可部分阻断腺苷对肾神经传入纤维的兴奋作用(ARNA由0.45 ± 0.04减少至0.29 ± 0.03 impulse/s, P < 0.001)。(4)静脉内预先注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(0.1 mmol/kg),增强并延长了肾传入纤维对腺苷(100 nmol/kg)的反应(ARNA由0.45 ± 0.10增加至0.64 ± 0.09 impulses·s-1 , P < 0.001;反应持续时间由2~5 min延长至3.5~7.5 min)。以上结果提示:肾动脉内应用腺苷可兴奋肾传入纤维的自发放电活动,NO可能作为一种抑制性因素参与肾传入纤维活动的调节。
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