糖尿病周围神经病变早期筛查方法的临床应用价值

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研究背景:糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者出现的与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征,是糖尿病最常见的慢性并发症之一,60%~90%的患者有不同程度的DPN。DPN起病隐匿,发展缓慢,临床表现对称,首发症状多为远端肢体感觉异常,可呈现手套-袜套样感觉障碍,长期发展可导致足部溃疡、坏疽,最终可致截肢,给患者造成了极大的痛苦,严重影响其生活质量,同时也带来了沉重的经济负担。因此如果能够早期发现DPN,并合理治疗,则可能减慢病情进展甚至逆转。神经电生理检查是目前诊断DPN的金标准,但是由于其价格昂贵,检查费时,在检查过程中会造成患者的不适感,导致在早期筛查中较难开展,具有一定的局限性。“神经病变症状评分问卷”(NTSS-6)、“利兹神经症状体征评价自答问卷”(S-LANSS)、“密歇根糖尿病神经病变筛查系统”(MNSI)三个量表在临床中常用于DPN的早期筛查,10g单纤丝足底压力觉和震动感觉阈值定量(VPT)是常用的物理学检测方法,具有简单、快速、经济、无创等特点。本研究旨在评估上述方法在DPN早期筛查中的应用价值,找出适合临床应用的筛查方法,为DPN的早期诊断及预防提供依据,同时探讨糖尿病周围神经病变发生的影响因素。目的:评估NTSS-6、S-LANSS、MSNI及10g单纤丝压力觉测定和VPT检查在DPN筛查中的应用价值,探讨DPN发生的影响因素。对象和方法:1.收集2013年7月-2014年1月在山东大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者共108例,诊断符合WHO1999糖尿病诊断标准。2.排除标准:其他疾病引起的周围神经病变,如颈腰椎疾病、脑血管疾病、中毒性周围神经病变、格林-巴利综合征、骨关节或肌腱病变、严重动静脉血管病变、尿毒症、甲状腺功能亢进或减退等。3.收集患者的临床资料,包括年龄、性别、高血压病史、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、是否合并糖尿病视网膜病变、身高、体重、体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压等,实验室检查包括糖化血红蛋白、尿素氮、血肌酐、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹C肽、餐后2h C肽、尿微量白蛋白、尿肌酐、尿微量白蛋白与肌酐比值等。4.对上述患者分别进行神经电生理检查、NTSS-6、S-LANSS、MSNI问卷调查及10g单纤丝压力觉测定和震动感觉阈值定量检查。以神经电生理检查为金标准,将研究对象分为合并糖尿病周围神经病变组(DPN组)和未合并糖尿病周围神经病变组(NDPN组)。5.应用SPSS19.0统计软件建立数据库并进行统计学分析:采用非条件logistic回归分析糖尿病周围神经病变发生的影响因素;应用ROC曲线下面积比较各种筛查方法的应用价值。结果:1.糖尿病周围神经病变发生的影响因素分析:单因素分析显示年龄、糖尿病病程、收缩压、血清肌酐、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、餐后2h C肽水平、高血压病史在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05或0.01);Logistic回归分析显示糖尿病病程、年龄、餐后2h C肽水平是糖尿病周围神经病变发生的影响因素。2.糖尿病周围神经病变早期筛查方法的诊断价值比较:以神经电生理检查为诊断DPN的金标准,NTSS-6、S-LANSS(疼痛程度/问卷得分)、MSNI(症状问卷/足部检查量表)的ROC曲线下面积分别0.783、0.645/0.673、0.801/0.669。10g单纤丝检测及VPT检查的ROC曲线下面积分别为0.841、0.888;10g单纤丝诊断DPN的最佳截断点为1.25,即感知点≥8,此时的灵敏度、特异度、约登指数为0.71、0.90、0.61;VPT检查诊断DPN的最佳截断点为16.75,此时的灵敏度、特异度、约登指数为0.72、0.90、0.62。以神经电生理检查为诊断金标准,10g单纤丝感知点<7时诊断的灵敏度为0.448,特异度为0.960,约登指数为0.408;VPT>25V时诊断的灵敏度为0.293,特异度为0.960,约登指数为0.253;两者联合后同时异常时诊断DPN,灵敏度为0.155,特异度为1.000,约登指数为0.155;两者联合后任一种异常时诊断DPN,灵敏度为0.586,特异度为0.920,约登指数为0.506。结论:1.糖尿病病程、年龄和C肽水平与糖尿病周围神经病变的发生密切相关,病程越长,年龄越大,C肽水平越低,发生DPN的可能性越大。2.MNSI症状问卷和NTSS-6可作为DPN早期筛查工具,在门诊和大样本调查中应用,其他筛查问卷诊断价值较低,不推荐应用。3.震动感觉阈值定量检查的诊断价值较高,可作为DPN早期诊断的重要手段,诊断截断点可定为VPT>16V;联合应用10g单纤丝检测及震动感觉阈值检查(两者中任一种异常即可诊断DPN),诊断DPN的价值更高。
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