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第一部分基于放疗的综合方案治疗脑膜转移瘤的疗效及影响因素分析[研究目的]前瞻性分析脑膜转移瘤以放疗为主的综合治疗方案的有效性及安全性,为患者选择、临床治疗和预后评估提供依据。[材料与方法]纳入2014年至2017年本中心收治的93例脑膜转移瘤患者,接受螺旋断层放疗技术实施的全脑放疗、局部推量和或全脊髓照射为基础的综合治疗,记录临床症状、核磁检查、脑脊液细胞学、液体活检变化情况及毒副作用。主要研究终点为OS,次要研究终点为LC、IPFS、BMSS及不良反应。[研究结果]主要原发病为非小细胞肺癌。全组接受全脑放疗±局部推量（中位剂量分别为40 Gy/20次、60 Gy/20次）或全脑、全脊髓照射（中位剂量分别为40 Gy/20次或50 Gy/25次、36 Gy/20次）。20例脑脊液中发现肿瘤细胞并行鞘注化疗;63例接受靶向治疗。中位随访时间33.8个月,1年OS、LC及IPFS分别为62.4%、77.2%及52.6%。中位生存时间15.9个月,中位脑转移专项生存时间42.2个月。结果显示提高LC的独立因素包括:原发肿瘤为非小细胞肺癌,接受WBRT,无需接受鞘注化疗;延长OS时间的影响因素为:年龄≥55岁、脑膜未伴脑实质转移、颅外转移控制、接受WBRT、无需接受鞘注化疗;女性患者IPFS有获益。全组3-4级毒副作用少见,仅观察到8例3级血液学毒性。[结论]精准放疗结合鞘注化疗或靶向治疗的综合治疗方法,可有效延长脑膜转移瘤患者的生存时间,且毒副作用可耐受。第二部分驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移瘤放疗与酪氨酸激酶抑制剂的应用顺序[研究目的]靶向治疗药物的高颅内有效率对确定非小细胞肺癌脑转移患者局部放疗和全身酪氨酸激酶抑制剂治疗的最佳顺序提出了挑战。因此,我们进行了一项队列研究,以阐明这些患者适当的治疗策略,初始放疗还是延迟放疗,并评估其毒性。[材料与方法]本研究回顾性分析来自单中心的驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移患者,并将其分为延迟放疗组和初始放疗组。使用Log-rank检验进行生存分析,使用Fine-Gray竞争风险模型评估颅内进展,使用Cox比例风险回归对整组和亚组人群进行多因素分析。[研究结果]在纳入的198名符合条件的患者中,分别有94例（47.5%）患者接受了初始靶向序贯延迟放疗（延迟放疗组）,104例（52.5%）患者接受了初始放疗序贯（57例,28.8%）或同步（47例,23.7%）靶向治疗（初始放疗组）。与延迟放疗组相比（中位无颅内进展生存期[iPFS],19.9个月对比11.1个月;P＜.001）,初始放疗组的患者颅内进展风险较低,调整后的亚分布风险比为0.41（95%置信区间,0.30-0.57）。挽救治疗后的中位生存时间（总生存[OS],43.2个月对比49.1个月,P=0.376）和脑转移特异性生存时间（92.1个月对比82.9个月,P=0.810）在初始放疗与延迟放疗组之间没有显著差异。在颅外疾病进展的亚组人群中,延迟放疗组的OS明显优于初始放疗组（44.0个月对比28.1个月,P=0.022）。3-4级治疗相关不良事件很少见,两组之间观察到相似的毒性。[结论]与延迟放疗组相比,初始放疗组在大多数基因驱动非小细胞肺癌脑转移患者中实现了更长的颅内无进展时间和相似的生存结局,尽管颅外疾病进展的患者可能受益于延迟放疗。两组均表现出耐受性良好的毒性。第三部分基于增强磁共振图像的脑转移瘤大分割放疗后鉴别假性进展与肿瘤[研究目的]目前在脑转移瘤患者接受立体定向放疗后的随访中,最主要的挑战是鉴别病灶的假性进展与肿瘤复发。本研究旨在通过开展一项回顾性研究来分析结局与临床特征、剂量学以及影像学因素间的关系。[材料与方法]研究纳入了本中心2009年至2019年经治的123例脑转移瘤大分割放射治疗后出现假性进展或肿瘤复发的患者,收集其基线临床特征、放疗计划参数、治疗前后增强磁共振图像进行分析。Logistic回归法筛选需要纳入分析的变量,计算危险比并比较组间差异,Nomogram法建立预测模型并使用重抽样法进行组内验证。[研究结果]脑转移瘤中位体积为8.4 cc。中位随访时间为68.4个月（四分位数范围,30.4-63.2个月）,放疗至需鉴别磁共振评价的中位时间为14.4个月（四分位数范围,9.3-23.5个月）。其中76例（61.8%）患者被评价为假性进展,47例（38.2%）患者被评价为肿瘤复发。中位至肿瘤复发时间为12.9个月（四分位数范围,8.7-19.6个月）,中位至假性进展时间为18.3个月（四分位数范围,9.4-27.8个月）。1年肿瘤局部控制率为84.4%。Logistic回归显示与肿瘤复发相关的变量包括:靶区体积 ≥6 cc,BED＜60 Gy,靶区覆盖率＜96%,既往未接受靶向治疗;建立Nomogram预测模型的C指数为0.730,校准曲线平均绝对错误为0.041。后有61例患者接受挽救治疗,包括再程放疗（n=32,26.0%）、手术切除（n=22,17.9%）或全身治疗（n=22,17.9%）。假性进展组与肿瘤复发组中位生存时间分别为 66.3 个月（95%CI,56.8-75.9 个月）、39.6 个月（95%CI,29.2-50.0 个月;P=0.001）。[结论]基于增强脑部磁共振的大分割放射治疗临床及剂量学特征有助于鉴别脑转移瘤大分割放疗后假性进展与肿瘤复发。靶区体积,BED,靶区覆盖率和既往是否接受靶向治疗与肿瘤复发的发生有关,并且个体风险可以通过列线图有效地估计。