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结构精细控制的聚合物在生物医药领域具有广阔的应用前景,本论文从聚合物的结构控制出发,研究具有蠕虫形貌聚合物的合成和作为药物载体的性质研究;并且,设计合成了具有过渡金属离子螯合功能的新型结构聚合物。 本文的第一部分工作主要围绕聚合物分子刷的合成方法和具有蠕虫形貌的聚合物刷在负载药物方面的应用。 一、本文探讨了一种可以用合成亲水性高分子刷、疏水性高分子刷和两亲性高分子刷的合成方法。聚合物刷以聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)为主链骨架,聚(环氧乙烷)为亲水支链,聚(ε-己内酯)为疏水支链,通过两步“click”法(叠氮基团对环氧的亲核开环与1,3-偶极-叠氮-炔-环加成)将它们连接而成。通过傅立叶变换红外光谱和凝胶渗透色谱表征其为一种高效的反应,尤其是柔性高分子聚(环氧乙烷)作为支链时,接枝更是接近完全。 二、本文利用上文合成聚合物刷的方法合成了一种两亲性高分子刷PGMA940-g-(PCL19-b-PEO113)580。其中,PCL19-b-PEO113是由PEO作为引发剂,辛酸亚锡作为催化剂进行己内酯的开环得到的,随后,用六亚甲基二异氰酸酯将PCL19-b-PEO113和丙炔胺连接到一起作为支链;主链就是用叠氮开环后的长的线形聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)。主链和支链通过“click”反应连接到一起,就形成了高分子刷。此种两亲性高分子刷可以在水中形成单分子状态的蠕虫状纳米粒子,其形貌可由原子力显微镜和动态/静态激光光散射来证明。 三、通过药物释放实验、细胞毒性实验以及激光共聚焦显微镜等实验手段和方法,证明上文合成的聚合物刷所形成的蠕虫状纳米粒子可以有效的进入细胞,并在细胞中释放药物来“杀伤”细胞。通过荧光染色和加入抑制剂等方法可以观察到此种纳米级的蠕虫状纳米粒子是通过细胞穴状内陷介导的内吞途径进入细胞的。 论文的第二部分进行大分子螯合剂的合成及负载钇离子。 在这一部分里,本文合成了两类大分子螯合剂:超支化的PEI-g-CAA和线形的PEO-b-P(GMA-IDA)。前者可以将钇离子负载到其超支化内部,后者可以通过螯合配体与金属离子间形成的配位键构成胶束,从而负载金属离子。通过傅立叶变换红外光谱、紫外-可见分光光度计以及缓冲滴定实验证明:此两种大分子螯合剂可以很好的和金属离子络合。