高氧液对急性光气中毒性肺损伤防治作用及机理的实验研究

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光气是一种强氧化性高度窒息性毒气,被广泛应用于化学工业和化学武器的合成原料,同时也被作为重要的刺激性军用毒剂应用于战争和恐怖活动中。光气经肺吸入后可引起中毒性肺炎、弥漫性渗出性肺水肿,由于肺部气体交换功能障碍导致吸人性低氧血症、肺顺应性降低,严重者发展为成人呼吸窘迫综合征(ARDS),甚至死亡。光气中毒目前无特效疗法,临床上仍采用对症综合支持治疗,其中以纠正缺氧、防治肺水肿为最根本的治疗措施。尽管近年来,国内外学者对光气中毒损伤的治疗研究较多,并取得了一定的进展,但是,对于光气中毒引起的肺部气体弥散功能障碍,经呼吸道给氧难以有效改善低氧血症,使得治疗非常棘手。一旦发生光气的急性中毒,其救治效果差,治愈率低。本研究突破传统呼吸道给氧方式,应用液体携氧方法,探讨高氧医用液体(简称高氧液)对光气急性中毒性肺损伤的治疗效果,为平时和战时窒息性毒气造成吸入性低氧血症的治疗提供新的方法途径。 第一部分 静脉输注高氧液对急性光气中毒性肺损伤的治疗作用 目的:本研究旨在探讨静脉输注高氧液对兔光气急性中毒性肺损伤的防第四军医大学硕士学位论文治作用及机制。方法一:新西兰大白兔54只随机分为9组(n=6)。染毒组分高浓度组和低浓度组,其中高浓度组又分为4组:光气中毒组(Hp组,染毒后不输液)、平衡盐对照组(HPB组,染毒后lh静脉输人平衡盐30毗·kg一’)、高氧液治疗组(HPH组,染毒后lh静脉输人高氧液30mL.kg一‘)及高氧液预处理组(HPP组,染毒前2h静脉输人高氧液30mL.kg一,);低浓度组也分为4组:光气中毒组(LP组)、平衡盐对照组(LPB组)、高氧液治疗组(LpH组,染毒后lh静脉输人高氧液30xnL·kg一,)和高氧液预处理组(染毒前2h静脉输人高氧液30mL.k扩,LPP组);正常组(c组)吸人新鲜空气。高浓度染毒组记录动物染毒后生存时间;低浓度染毒组均在染毒后不同时间点抽取动、静脉血样作动脉血氧分压(PaOZ)、血浆丙二醛(MDA)含量、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性测定,12h后处死,开胸取肺,称取全肺湿质量和右肺湿质量,测定肺湿干比阿·D一’)、肺水含量(I五V)和肺系数伍·B“,);左肺行支气管肺泡灌洗(BAL),测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中MDA含量、谷胧甘肤过氧化物酶(GSH一Px)活性及蛋白含量,取部分肺组织作匀浆,检测肺组织GSH、GSSG含量,部分肺组织留作组织病理学检查。C组吸人空气后处理同低浓度染毒组。方法二:新西兰大白兔42只随机分7组(n=6):空白对照组(C组);平衡盐低剂量组(B;组,ronil.kg一,)、中剂量组(B3组,30nil.k扩)、高剂量组(BS组,50nil.k扩);高氧液低剂量组(Hl组,10而·kg一‘)、中剂量组(H3组,30而·kg一‘)、高剂量组(玩组,ronil.kg一‘)。高氧液组在染毒后lh静脉输注不同剂量的高氧液,平衡盐组则输注不同剂量的平衡盐,C组吸人新鲜空气。观察动脉氧分压(Pa02)、血浆MDA含量、红细胞SOD活性的变化;肺组织还原型谷胧甘肤(GSH)、氧化型谷胧甘肤(GssG)含量及肺湿干比阿一’)、肺水含量(U万)、肺系数(L.B-l)的变化。结果一:(l)高浓度组静脉高氧液预处理或高氧液治疗后,HPH、HPP组分别与Hp、HPB组比较,动物生存时间均明显延长(尸<0.05)。 (2)低浓度组光气中毒后各组PaO:进行性下降,且血浆MDA含量显著升高、SOD活性明显降低(尸<0.05或尸<0.01);肺组织GSH含量下降、GSSG含量升高,肺水肿各指标明显升高,而BALF中MDA、蛋白含量升高,GSH一Px活性下降,与正常对照组相比,有显著性差异(尸<0.05或尸<0.01)。静脉高第四军医大学硕士学位论文氧液预处理或高氧液治疗后,LPP组在各时间点PaO:明显高于廿B、LP组(尸<0.05或p<0.01);LPH组除光气中毒后lh外余各时间点Pao:明显高于LPB、LP组(尸<0.05或尸<0.01);LPP、LPH组w.D”、I入v和LB一,均明显低于LPB、LP组(尸<0.05);LPP、LPH组血浆MDA含量显著降低,而SOD活性明显升高,分别与LPB、LP组比较有显著性差异(尸<0,05或P<0.01);LPH组肺组织GSSG含量降低,BALF中MDA及蛋白含量下降、GSH一Px活性升高,与LPB组相比有显著性差异(尸<0.05或p<0.01)。(3)组织病理学检查显示:肉眼可见LP和LPB组兔肺有片状暗红区,气肿、水肿区,镜下见肺泡壁增厚,间质水肿,静脉淤血、大量液体和细胞渗出;LPH组兔肺外观无明显大片暗红、水肿区,触之柔软,光镜下静脉淤血、液体渗出亦不明显。结果二:(1)与空白对照组相比,其余6组在光气中毒后各时间点Paq明显降低,血浆MDA含量明显升高、SOD活性明显下降,各项肺水肿指标明显升高,肺组织GsH含量降低、GssG含量升高。(2)1。而.kg一’高氧液组与同剂量平衡盐组相比,PaoZ、血浆及肺组织各项参数无明显改变。(3)30nil·kg一,及50nil.kg一,高氧液组与同剂量平衡盐组相比,在3、8h时间点PaoZ明显升高、血浆MDA含量明显降低、SOD活性明显升高,各项肺水肿指标均显著降低,肺组织GSSG含量显著下降,但GSH含量没有明显改变。结论:(1)静脉高氧液预处理或治疗能够延长光气中毒兔生存时间、减轻肺水肿程度,并降低光气中毒引起的体内脂质过氧化反应。(2)
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