心复力颗粒对阿霉素致心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及PPAR-α与内皮素-1的影响

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目的探讨心复力颗粒对阿霉素(adriamycin, ADR)致扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组,心复力颗粒低、中、高剂量组,除正常组外均予ADR腹腔注射制备DCM心衰大鼠模型,正常组注射等量的生理盐水,每周1次,持续6周。从注射ADR第5周各组开始灌胃给药,将心复力颗粒用蒸馏水配成0.5g/mL的混悬液,心复力颗粒低、中、高剂量组的灌胃剂量分别为0.675g/(kg·d)、1.350g/(kg-d)、2.700g/(kg·d),厄贝沙坦组剂量为50mg/(kg·d),正常组和模型组给予与中剂量组等量生理盐水,每天上午灌胃1次,连续给药4周。用原位末端转移酶标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)技术法检测大鼠心肌细胞凋亡,免疫组化方法检测心肌细胞Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与正常组比较,模型组心肌细胞凋亡率和Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax比值明显下降(P<0.05)。与模型组比较,心复力颗粒高剂量组和厄贝沙坦组Bcl-2表达水平及Bcl-2/Bax值显著升高(P<0.01);心复力颗粒各剂量组和厄贝沙坦组Bax蛋白表达水平明显下降(P<0.01)。结论心复力颗粒能明显减轻DCM心衰大鼠心肌细胞凋亡,逆转心脏重构的发生、发展,其机制可能与调控Bcl-2、Bax蛋白表达有关。目的探讨心复力颗粒对阿霉素(adriamycin, ADR)致心力衰竭(heart failure, HF)大鼠氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor-a,PPAR-α)及内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,心复力颗粒低、中、高剂量组。除正常组外均予ADR2.5mg/kg腹腔注射制备大鼠HF模型,正常组注射等量的生理盐水,每周1次,持续6周。从注射ADR第5周开始各组大鼠灌胃给药,将心复力颗粒用生理盐水配成0.5g/mL的混悬液,低、中、高剂量组的灌胃剂量分别为0.675g/(kg·d).1.350g/(kg·d)、2.700g/(kg·d),正常组和模型组给予与中剂量组等量生理盐水,每天上午灌胃1次,连续给药4周。用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法测定血浆中内ET-含量,半定量RT-PCR法检测PPAR-α mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组PPAR-α mRNA表达明显降低(P<0.01),ET-1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,心复力颗粒低、中、高剂量组PPAR-a mRNA显著升高(P<0.05);中、高剂量组ET-1蛋白表达显著降低(P<0.01),但心复力低剂量组与模型组ET-1蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论心复力颗粒能明显改善HF大鼠心肌能量代谢,改善心功能,其机制可能调节与PPAR-α及ET-1的表达有关。
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