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表皮生长因子受体家族(erbB)成员包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。这些细胞膜受体由细胞外的配体结合部位和细胞内的催化区域组成,结合细胞外的生长因子配体后,形成同源或异二聚体。这些二聚体的形成可以激活受体酪氨酸激酶的活性,开始细胞内信号级联反应。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)酪氨酸激酶控制着细胞内信号途径,促进细胞生长、增殖、分化以及转移。EGFR激活突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是NSCLC的一组分子亚群。NSCLC涉及多种受EGFR调控的信号转导通路异常,如编码EGFR通道蛋白的基因突变,导致蛋白酪氨酸激酶调控失常,引起细胞凋亡障碍、异常增殖以及癌细胞播散等。多种特异的EGFR激活突变已经被确定,包括单个核苷酸突变、结构内复制/插入以及单个核苷酸置换。在NSCLC患者中最常见的EGFR激活突变是19外显子的缺失和21外显子的单个氨基酸置换(L858R)。这些突变位于催化区域内,导致EGFR激活。有证据显示EGFR激活突变的NSCLC变得完全依赖EGFR去激活下游区细胞内信号级联反应。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitors,EGFR-TKIs)可以抑制酪氨酸激酶的活性,阻断下游区信号级联反应,使NSCLC细胞不能复制,导致细胞凋亡。EGFR-TKIs(如厄洛替尼和吉非替尼)可逆结合于激酶区域,可以有效抑制突变型EGFR。研究发现,EGFR激活突变的NSCLC患者,对EGFR-TKIs治疗有独特的敏感性,在一线治疗中,反应率(response rate,RR)大约75%。当前,厄洛替尼和吉非替尼在EGFR激活突变的晚期NSCLC患者中,被推荐作为一线治疗方案,以及NSCLC患者的二、三线治疗方案,而不用考虑EGFR突变状态,甚至可以作为维持治疗方案。这些EGFR-TKIs在EGFR激活突变的NSCLC患者的一线治疗中,与化疗相比,可以改善无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)。但这些EGFR突变型NSCLC患者在平均10~14个月后,往往出现对EGFR-TKIs耐药。而T790M突变、MET扩增及表型转化等耐药机制的发现,为从分子机制研发克服EGFR-TKIs耐药的新一代的靶向药物提够了理论依据,从而为获得性耐药NSCLC患者的后续治疗增添了更多的希望。但目前新一代的靶向药物尚不能完全应用于临床。所以,当前为EGFR-TKIs治疗耐药后的NSCLC患者群体,提供进一步的治疗选择,是临床工作中必须面对且亟待解决的实际问题。基于此现状,本文通过查阅相关数据库,查询有关NSCLC患者对EGFR-TKIs获得性耐药机制及后续治疗的相关文献,比较、总结这些文献资料,从而为基础研究和临床工作提供一定的指导作用。