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目的:以腹主动脉缩窄法导致压力负荷超载性心衰大鼠模型为研究对象,观察腹主动脉缩窄压力负荷超载性心衰发生发展过程中心、肾损害,并分别以益气温阳、活血利水和滋阴潜阳方药干预,研究不同方药对压力负荷超载性心衰时心、肾的保护作用及其相关机制。
方法:采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载性心衰模型。随机分为5组:假手术组、模型组、培哚普利组、坎离颗粒组、潜阳合剂组。造模1周后开始药物干预,连续40周。用尾动脉仪连续动态测量大鼠左前肢血压。在术后38时收集大鼠尿,用考马斯亮蓝测定尿蛋白含量。40周时用血流动力学测定法记录在体大鼠的中心动脉压和心功能等血流动力参数,用全自动生化仪测Scr、BUN、尿钠,用同位素放免法测血清和肾组织RAAS变化,用HE染色法观察肾脏病理形态学。
结果:(1)血流动力学变化:与假手术组比较,模型组的左前肢血压在术后1周起显著升高,一直持续至实验结束(P<0.01),中心动脉压(SAP、DAP、MAP)均显著升高(P<0.01)、且LVSP、LVEDP也显著增高(P<0.05),但±LVdp/dtmax有加大趋势(P>0.05),差异无显著性。与模型组比较,坎离颗粒组、潜阳合剂组和培哚普利组大鼠血压明显降低(P<0.05~0.01),而3个药物组之间无显著差异;坎离颗粒的LVEDP显著下降(P<0.01),但对SAP、DAP、MAP、LVSP无降低作用;潜阳合剂组SAP、DAP尽管较模型组有显著降低(P<0.05),但LVEDP只有下降趋势;培哚普利组SAP(P<0.05)、DAP(P<0.05)、LVSP(P<0.01)、LVEDP(P<0.01)、±LVdp/dtmax的绝对值(P>0.05)均较模型组下降。而3个药物组之间的SAP、DAP、MAP均无差异。与培哚普利组比较,坎离颗粒组和潜阳合剂组的LVSP、LVEDP、-LVdp/dtmax的绝对值均显著加大(P<0.01),但坎离颗粒和潜阳合剂之间无显著差异。(2)心肌重构变化:与假手术组比较,模型组CMI、LVMI显著增加(P<0.01);与模型组比较,潜阳合剂组的CMI(P>0.05)、LVMI(P<0.05)均较模型组下降;培哚普利的CMI、LVMI也均较模型组显著下降(P<0.05);3个药物组之间差异无显著性。(3)肾脏重构变化:与假手术组比较,模型组的RKMI显著增加(P<0.05),LKMI(P>0.05)和LK/RK(P<0.05)比值减少;与模型组比较,3个药物组均无显著性差异。(4)肾功能变化:与假手术组比较,模型组24h尿蛋白排泄显著增加(P<0.05);与模型组比较,3个药物组均无显著差异。(5)AngⅡ的变化:与假手术组比较,模型组AngⅡ在血清有增加趋势,而在肾组织中显著增加(P<0.05)。与模型组比较,3个药物组血清中AngⅡ均无显著性差异;而肾组织中AngⅡ均较模型组显著降低(P<0.01),且3个药物组之间无显著差异。(6)相关性分析:CMI与SAP(r=0.481)、DAP(r=0.525)、MAP(r=0.519)呈正相关(P<0.01),而LVMI亦与SAP(r=0.564)、DAP(r=0.541)、MAP(r=0.560)呈正相关(P<0.01);但是LKMI、RKMI、LK/RK与SAP、DAP、MAP无显著相关性。LVMI与RKMI存在正相关(r=0.458,P<0.01),与LK/RK具有负相关(r=-0.338,P<0.01)。24h尿蛋白排泄与CMI(r=0.400,P<0.05)、LVMI(r=0.468,P<0.01)、RKMI(r=0.528,P<0.01)具有正相关,与LKMI(r=-0.430)、LK/RK(r=-0.494)呈负相关(P<0.01);但24h尿蛋白与心功能指标之间无显著相关性。
结论:腹主动脉缩窄40周大鼠存在外周血压和中心动脉压增高,心肌肥厚和左室舒张功能不全的现象,还存在肾脏损害,24h尿蛋白排泄增加、RAAS激活的表现,且心、肾损伤之间存在关联性。益气温阳、活血利水中药坎离颗粒及滋阴潜阳中药潜阳合剂干预后,均能不同程度降低腹主动脉缩窄诱导慢性心衰大鼠模型的外周血压和中心动脉压,及抑制心肌重构,但潜阳合剂较坎离颗粒在降压及抑制心肌重构有优势,而坎离颗粒能改善左室舒张功能。此外,益气温阳、活血利水中药有改善肾脏损害,减少尿蛋白排泄趋势,但是滋阴潜阳中药则无此作用。中药可抑制RAAS的激活。