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背景:在喉癌的综合治疗中,化疗在喉功能保全、预防复发及治疗转移等方面有一定的作用。但是,喉癌细胞对化疗药物的耐药性是影响其疗效的重要原因,一直困扰着临床医师。多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构和作用机制不同的化疗药物也产生交叉耐药的现象,其机制十分复杂。其中,多药耐药基因(multi-drug resistancegenes,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated proteinMRP)的过度表达是重要的原因。p53是人类肿瘤中变异频率最高的基因,也是目前研究最广泛和最深入的抑癌基因,30-50%的恶性肿瘤出现p53基因突变。野生型p53(wild-type,p53)作为细胞周期的检查点,可以控制细胞增殖、激活DNA修复,并引导细胞凋亡。它还具有调节p21、Bax等多种基因的转录的功能。p53基因点突变直接的后果是导致编码蛋白的氨基酸发生改变,最终产生突变的p53蛋白,失去抑癌作用。已有研究表明,抑癌基因p53也参与了肿瘤的多药耐药基因的表达的调控。但是,在喉鳞癌中,是否存在p53基因与MDR1或MRP表达的相关性还没有相关报道,需要进一步研究。
目的:
①检测p53、MDR1、MRP三种基因所编码的蛋白质在喉鳞癌中的表达情况,分析此三种蛋白之间是否存在相关性;
②检测MDR1、MRP两基因在喉鳞癌中mRNA水平的表达情况,分析其与p53基因表达的相关性,探讨p53在喉鳞癌MDR1、MRP表达中的调控作用。
方法:
①采用免疫组化SP两步法从蛋白水平上检测了67例喉癌、喉咽癌组织中p53、MDR1、MRP的表达情况。
②对其中30例病例,应用半定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)从mRNA水平上检测MDR1、MRP的表达情况。
结果:67例标本中p53阳性率为53.7%(36/67),MDR1阳性率为56.7%(38/67),MRP阳性率为28.4%(19/67)。MDR1表达与肿瘤的分化程度有相关性,p53与MDR1的表达具有相关性。p53阳性组MDR1mRNA相对表达量(0.547±0.203)较p53阴性组(0.312±0.192)高,有统计学差异。
结论:p53基因可能参与MDR1基因在转录水平的调控。