论文部分内容阅读
目的应用葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium DSS）联合二甲肼（1,2-Dimethylhydrazine DMH）建立溃疡性结肠炎相关大肠癌小鼠模型，探讨IL-17A在肿瘤发生中的作用，并观察IL-17A抗体灌注抑制炎症相关大肠癌发生的效应，为寻找治疗溃疡性结肠炎相关性大肠癌新靶点提供理论基础和尝试。方法和材料组A26只3周龄雄性ICR小鼠随机分成4笼（6-7只/笼）。每周给予25mg/kgDMH腹腔注射，自由饮用1%DSS溶液7天后改为普通饮用水连饮7天，如此为一个循环；于实验13周、16周、18周和22周分别处死1笼，记录各期病变情况，运用Western Blotting检测各期结直肠组织中的IL-17A表达含量，比较差异。随后组B（6只）操作如组A，实验第十周开始隔天给与100μg/只抗IL-17A抗体腹腔注射，共注射6次；组C（5只）每周25mg/kg生理盐水腹腔注射，连续饮用普通饮用水。实验13周处死组B、组C全部小鼠；检测IL-17A含量，比较各组临床症状、肿瘤病理情况如肿瘤数目、直径大小等情况。结果根据蛋白条带亮度和宽度判断各组织中IL-17A含量多少，组A各期蛋白表达含量从13周到22周逐渐上升。组A各期肿瘤平均个数分别为3.50±2.16、6.43±4.72、15.17±8.06、31.40±10.78，呈上升趋势。组B蛋白条带宽度小于组A13周，肿瘤平均个数为0.60±0.89，组B<组A（P<0.05）。结论1.应用DMH联合DSS可成功诱导小鼠溃疡性结肠炎相关性大肠癌小鼠模型，为该领域的实验研究提供了重要的动物模型。2. IL-17A在该模型中高度表达，且随时间呈逐级上升（setup）趋势，表达水平与疾病严重程度呈正相关，与预后呈负相关。3.抗IL-17A抗体可有效中和组织中IL-17A含量，减缓病程进展，为研究该病的发生机制及探讨可能的治疗方向寻找新靶点。