为了提高生产设备的利用率,一般会在同一生产线上生产多个无菌原料药产品,这就增加了不同产品之间污染的可能。通过有效的清洁方法可以消除设备所粘附的残留物,从而可以有效降低药品在生产过程中所受到污染的可能性,而且这也是各国GMP法规的基本要求之一。本文以实际共线生产的两种无菌原料药产品(头孢噻肟钠和头孢曲松钠)为研究对象,分别使用两种残留限度方法计算了每个产品残留物限度值,结合风险管理的工具筛选出具有最高风险的目标化合物一头孢曲松钠。选择无菌原料药生产中使用的典型设备,通过对总有机碳(TOC)这一新型分析方法与传统HPLC分析方法的对比,将化学残留限度转换为TOC残留限度,并建立了头孢曲松钠TOC标准曲线,回归方程的线性相关系数达到0.9998。对头孢曲松钠残留的取样方法进行了研究,比较了两种擦拭方法的TOC综合回收率,确定了擦拭方式2(回型擦拭方式)作为最终的擦拭取样方式,其综合回收率可高达83.5%。进行核黄素试验,确定了设备中最难清洁部位,最终结合TOC方法对设备现有的CIP清洁程序进行了优化。经过优化的清洁程序可以为正常生产一批产品节约60分钟的时间,每月可以多生产5批产品,仅此一项可为公司创造110万元利润。TOC分析方法具有检测速度快等优点,特别适合于无菌原料药这种连续生产中清洁水样的检测,可以为其他企业提供有意义的借鉴和参考。