疟原虫感染对小鼠Lewis肺癌的影响及其机理研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jackyddd
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本文对疟原虫感染对小鼠Lewis肺癌的影响及其机理进行了研究。肺癌是恶性肿瘤之首,严重危害人类健康。疟疾是一种人类常见的传染病。尽管有文献报道疟疾与一些病毒诱导的肿瘤形成相关,但是疟疾与肺癌的关系尚无报道。通过流行病学数据分析发现,疟疾发病率与肺癌发病率及死亡率呈显著负相关,即疟疾严重的地区,肺癌相对较少,而无疟疾地区肺癌相对较高。纵向数据分析显示,疟疾发病率与肺癌死亡率呈反变消长关系,即疟疾发病率升高,肺癌死亡率就下降,反之亦然。上述结果提示疟原虫感染可能影响肺癌的发生和发展。小鼠模型实验结果显示疟原虫感染显著抑制小鼠Lewis肺癌的生长和转移,明显延长荷瘤小鼠的生存时间。免疫组化检测肿瘤组织切片发现疟原虫感染后肿瘤组织中肿瘤细胞的增殖减少,凋亡增多,肿瘤血管生成受到抑制。在对疟原虫感染引起的抗肿瘤免疫研究中发现,疟原虫感染激活机体天然免疫系统,产生大量的细胞因子(IFN-γ和TNF-α等),并激活天然杀伤(NK)细胞增强其杀伤活性。进一步研究表明,疟原虫感染诱导机体产生肿瘤局部及全身系统性的肿瘤特异性免疫反应,包括抗原特异性的淋巴细胞增殖及细胞毒性杀伤作用(CTL)。更为重要的是,我们还发现疟原虫感染诱导机体产生长期而有效的肿瘤特异性免疫记忆。综上所述,疟原虫感染主要通过激活天然免疫和特异性免疫反应从而抑制肿瘤生长和转移。因此,我们假设疟原虫感染可能用于肺癌免疫治疗,也可能作为载体携带肿瘤抗原用于开发新型有效的治疗性肺癌疫苗。
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