目的:研究口腔粘膜下纤维性变（oral submucous fibrosis,OSF）及其伴发口腔癌组织中MDM2、p21^WAF/CIP1蛋白的表达情况,探讨MDM2、p21^WAF/CIP1在OSF癌变机制中的作用。方法:选取经临床及病理确诊OSF患者44例,其中早期14例,中期15例,晚期15例,15例OSF伴发口腔癌组织,同时设置8例无口腔粘膜疾患、无烟、酒、槟榔等不良嗜好的健康志愿者的口腔粘膜相应组织为正常对照。免疫组化SP法检测上述各组MDM2、p21^WAF/CIP1蛋白的表达,并分析它们之间的相关性。结果:1.MDM2蛋白在正常口腔粘膜中阴性表达,在OSF及OSF伴发口腔癌组织中阳性表达。OSF中期、晚期组及OSF伴发口腔癌组显著高于正常对照组（P＜0.01）;OSF伴发口腔癌组显著高于OSF各组（P＜0.01）;OSF中期、晚期组显著高于OSF早期组（P＜0.01）。2.p21^WAF/CIP1蛋白在正常口腔粘膜呈阳性表达,OSF组织及OSF伴发口腔癌组织中阳性表达逐渐减少。OSF组及OSF伴发口腔癌组中p21^WAF/CIP1阳性表达显著低于正常对照组（P＜0.01）;OSF伴发口腔癌组与OSF早、中期组比较,阳性表达减少,差异有显著性（P＜0.01）,与OSF晚期组比较,差异显著（P＜0.05）。3.MDM2和p21^WAF/CIP1蛋白在OSF及OSF伴发口腔癌组织中的表达呈显著负相关,Pearson相关系数r=-0.763,P＜0.01。结论:1.OSF伴发口腔癌组织中MDM2蛋白阳性表达率明显高于OSF组织,推测过表达的MDM2蛋白可能通过促进p53蛋白经泛酸途径降解,野生型p53的抑癌活性丧失,导致肿瘤发生。2.OSF伴发口腔癌组织中p21^WAF/CIP1蛋白阳性表达率明显低于OSF组织,推测p21^WAF/CIP1蛋白的减少失去对细胞增殖的抑制作用,导致肿瘤的发生。3.MDM2、p21^WAF/CIP1蛋白在OSF及伴发口腔癌组织中的表达呈显著负相关,表明p21^WAF/CIP1可能受MDM2抑制作用,共同参与OSF的痛变。