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目的探讨特异性下调δ阿片受体（δ opioid receptor, DOR）并激活μ阿片受体（μ opioidreceptor, MOR）对于大鼠吗啡镇痛耐受的研究。本课题通过对神经病理性痛大鼠慢性吗啡镇痛耐受的研究，为寻找合理的镇痛方式提供理论依据。方法向成功建立神经病理性痛（spared nerve injury, SNI）模型的大鼠蛛网膜下腔注射含有DOR短发卡RNA的慢病毒（LV-shDOR），转染成功后连续注射盐酸吗啡(morphine, Mor10μg b.i.d)11天。与对照度组比较，Von Frey丝法测定大鼠后爪的50%缩爪阈值；荧光实时定量PCR（Real-Time PCR, RT-PCR）法对大鼠脊髓背角DORmRNA表达水平进行测定；Western Blot法及免疫组化法测定大鼠脊髓背角DOR和MOR蛋白表达水平进行测定。结果Von Frey丝法测定大鼠后爪50%缩爪阈值显示，连续给予吗啡11天后，慢病毒组镇痛效果较好，未出现吗啡耐受，而对照组则在给予吗啡的第5天开始出现镇痛耐受，并持续至给药结束（P<0.05）；RT-PCR法显示，与对照组相比，注射慢病毒组的大鼠脊髓背角DOR mRNA表达水平明显下降（P<0.05）；Western Blot法显示，与对照组相比，慢病毒组在连续给予吗啡11天后MOR表达水平并未明显下降，而对照组则出现明显的下降（P<0.05），DOR则出现相反的结果，对照组表达水平明显升高，慢病毒组则表达下降（P<0.05）；免疫组化结果显示，与对照组相比，慢病毒组在给予吗啡11天后脊髓背角DOR表达水平降低，MOR表达水平未出现降低（P<0.05）。结论通过对鞘内注射LV-shDOR的慢性神经病理痛模型大鼠慢性吗啡镇痛的研究证实，特异性下降DOR同时激活MOR可抑制吗啡耐受的形成。