【摘 要】
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B7-H3分子是最新发现的B7家族的新成员,属于B7超家族成员,为I型跨膜球蛋白,分子量为45-110kDa,编码361-534个氨基酸。该分子具有IgV和IgC样区、跨膜区、胞浆区及信号肽区。B7
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B7-H3分子是最新发现的B7家族的新成员,属于B7超家族成员,为I型跨膜球蛋白,分子量为45-110kDa,编码361-534个氨基酸。该分子具有IgV和IgC样区、跨膜区、胞浆区及信号肽区。B7-H3 mRNA有较广泛的组织表达谱,在某些恶性肿瘤细胞上也有较高的表达,其相应的受体尚未发现,有文献报道,B7-H3对T细胞存在两种不同的效应∶刺激或者抑制效应。B7-H3能够刺激T细胞的增殖,使CTL的活性增加,特异性提高IFN-γ分泌表达;但也有研究者发现,B7-H3能抑制CD4+ T细胞的增殖及IFN-γ分泌表达。更为重要的是B7-H3有2IgB7-H3和4IgB7-H3两个异构体,其表达的差异及生物学意义尚需深入研究。目前本校医学生物技术研究所已研制了既能识别4IgB7-H3又能识别2IgB7-H3的两株单抗,鉴于此,研究共刺激分子2IgB7-H3的特异性单抗更加有助于该共刺激信号学功能的研究,并且在肿瘤免疫及自身免疫性疾病的治疗中均具有潜在的应用价值。本研究成功研制了一株新的鼠抗人2IgB7-H3功能性单克隆抗体7D7,并对其生物学特性及生物学功能做了初步的鉴定。通过对比2IgB7-H3单克隆抗体和4IgB7-H3单克隆抗体的生物学特性及其功能,将为理解B7-H3分子在信号调节途径、免疫应答提供新的研究视角,具有一定的应用前景。研究目的:制备鼠抗人2IgB7-H3分子的单克隆抗体(mAb)并对其进行相关生物学特性的鉴定;利用自主研制的抗人2IgB7-H3 mAb,研究B7-H3在DCs上的表达及其信号途径在DCs上的生物学作用,同时鉴定2IgB7-H3和4IgB7-H3单克隆抗体的肿瘤细胞表达谱的生物学差异和单抗7D7在肿瘤免疫中的生物学作用。
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