胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在我国胃癌是第二大高发肿瘤,也是癌症相关死亡中的第二大高发肿瘤。由于胃癌的早期症状多不明显,绝大多数患者就诊时已处于进展期,同时伴有腹膜转移、远处淋巴结转移和远处脏器转移,这是导致胃癌高死亡率的主要原因。有研究表明在胃癌组织中星形胶质细胞上调基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)表达增加,且与胃癌的进展和转移密切相关。然而,AEG-1调控胃癌转移的机制目前仍未阐明。本课题中,我们研究发现阻抑AEG-1的表达可以抑制胃癌细胞上皮-间质样转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、迁移和侵袭,同时下调eIF4E的表达。而过表达AEG-1则得到相反的结果。我们也发现过表达eIF4E可以促进胃癌细胞发生EMT,促进细胞迁移和侵袭,并伴有MMP-9和Twist的表达增加,而阻抑eIF4E的表达也得到了相反的结果。我们进一步在过表达AEG-1的前提下阻抑eIF4E的表达,结果发现阻抑eIF4E的表达可以部分消除AEG-1诱导的EMT、细胞迁移、侵袭,以及MMP-9和Twist的表达增加。在阻抑AEG-1表达时过表达eIF4E则得到相反的结果。说明在胃癌中eIF4E参与了AEG-1调节的EMT、细胞迁移和侵袭。最后,在裸鼠异体移植瘤模型中,阻抑AEG-1的表达显著抑制肿瘤生长,下调eIF4E、MMP-9、Twist的表达,在原位移植瘤模型中,阻抑AEG-1的表达显著抑制胃癌的转移。上述研究结果表明,AEG-1通过上调eIF4E的表达,进而诱导MMP-9、Twist的表达增加,促进胃癌的迁移、侵袭和转移。这一发现进一步阐明了 AEG-1在胃癌转移中的作用机制,为胃癌转移的诊断提供了新指标,为治疗提供新思路。