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20世纪末,欧洲地区暴发“疯牛病” (Bovine spongiform encephalopathy, BSE)导致大部分国家药典规定禁止使用牛来源肝素生产肝素类药物。就目前临床药用肝素类药物而言,其原料种属来源仅依赖于猪,并且中国是世界上养猪数量最多的国家,其肝素原料产量约占全球的60%,这种单一的动物种属来源与原料来源的不均衡已构成肝素类药物市场不稳定的最大潜在因素。肝素药物在临床治疗过程中会产生一些副作用,后来发现其经降解制备得到的低分子量肝素(Lowmolecular weight heparin, LMWH)I临床治疗副作用小且抗凝血效果更好。目前LMWH已成为抗血栓临床治疗最主要的药物,其中依诺肝素钠是应用最广的一种LMWH。另一方面,“疯牛病”的发病机理已被研究确认以及其扩散也得到有效控制。据联合国粮农组织(United Nations Food and Agriculture Organization, UNFAO)报告显示,世界范围内牛的数量比猪的数量高约70%,且主要分布于南美与南亚,恰好与猪的地理分布形成互补。种种因素均促使牛成为LMWH新物种来源的首选。本论文中采用猪肠和牛肺来源肝素作为原料,主要通过调节肝素苄基酯碱解的时间、温度与加碱量等工艺参数分别制备依诺肝素钠,直至满足美国药典(United States Pharmacopeia, USP)对依诺肝素钠分子量分布和1,6-内醚含量的要求。然后应用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography, HPLC)、液质联用法(Liquid chromatography-Mass spectrometry, LC-MS)、核磁共振波谱法(Nuclear magnetic resonance, NMR)等分析技术表征对比USP依诺肝素钠标准品与实验室制备的猪肠和牛肺来源依诺肝素钠的结构与活性的差异。该实验首次实现了对牛肺来源依诺肝素钠的糖链组成成分定性和定量分析。通过牛肺来源的依诺肝素钠与USP标准品的比较分析,可评估其作为临床抗凝血药物的发展潜力。通过此研究建立了两种属来源依诺肝素钠的制备工艺体系与质量评价体系。