子痫前期患者母血、脐血及胎盘组织中Ang-(1-7)及ACE2表达水平及意义的研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dqhzzy
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目的:子痫前期(Pre-Eclampsia,PE)是妊娠期特有疾病,可致多系统功能损害,严重危害母婴健康,目前其病因及发病机制尚未完全阐明。子痫前期的基本病理变化是全身小动脉痉挛,发病的中心环节是血管内皮细胞的激活和损伤。血管内皮细胞是肾素-血管紧张素系统(Renin-AngiotensinSystem,RAS)成员生成和代谢的重要场所。免疫组织化学技术证实,RAS的家族成员既存在于血管、心脏、脑、肾上腺等组织中,也存在于子宫、卵巢、胎盘之中[1、2]。近年来,随着对RAS的深入研究,探讨RAS与子痫前期相关性的报道逐渐增多。本次实验旨在测定RAS家族中的两个重要成员:血管紧张素-(1-7)[Angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]和血管紧张素转化酶2(AngiotensinConvertingEnzyme2,ACE2)在子痫前期患者的母血、脐血及胎盘组织中的表达水平,探讨二者与子痫前期的相关性,期待进一步阐明子痫前期的病因及发病机制,为子痫前期的预防、诊断和治疗提供新的研究思路。方法:选取在河北医科大学第二医院住院的子痫前期患者60例,其中轻度子痫前期患者30例,重度子痫前期患者30例;并选择无妊娠合并症及并发症的健康孕妇30例作为对照。纳入标准采取乐杰主编《妇产科学》第7版子痫前期的诊断标准。各研究对象在采集标本时均无原发性高血压、糖尿病、心脏病、肾炎、血液性疾病、肿瘤、胎膜早破、产前出血等妊娠合并症及并发症。三组孕妇于入院后24小时内抽取外周静脉血5ml,静置30分钟,然后2000rpm离心20分钟,吸取上层血清于EP管内,置于-70℃冰箱内保存,直至同批测定。胎盘娩出后,立即取胎盘母体面近脐带根部3cm直径内的组织,大小约1cm×1cm×1cm,避开出血、梗死及钙化区,生理盐水漂洗3次后,滤纸吸干水份,放入冻存管置于液氮中,置于-70℃冰箱保存,测定时将胎盘标本研磨成组织匀浆,离心后取上清待测。胎盘娩出后同时留取脐静脉血5ml,处理同外周血。采用酶联免疫吸附实验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA)测定三组孕妇母血、胎盘组织匀浆及脐血中Ang-(1-7)及ACE2的水平,数据采用SPSS13.0进行统计学分析。结果:1母血血清Ang-(1-7)在重度子痫前期组、轻度子痫前期组及对照组的表达水平逐渐升高,分别为(288.76±49.97)ng/L,(344.48±50.07)ng/L和(406.78±58.35)ng/L,各组间比较P <0.05,差异有统计学意义;三组脐血血清Ang-(1-7)的表达水平也逐渐升高,分别为(448.19±94.73) ng/L,(543.72±81.84)ng/L,(631.95±85.18)ng/L,各组间比较均P <0.05,差异有统计学意义。三组胎盘组织匀浆中Ang-(1-7)的表达水平分别为(82.95±5.35)ng/L,(80.98±6.51)ng/L,(79.94±7.22) ng/L,各组间比较P>0.05,未见统计学差异。2母血血清ACE2在重度子痫前期组、轻度子痫前期组及对照组的表达水平逐渐升高,分别为(103.70±17.57)U/L,(119.27±21.39)U/L和(142.01±22.07)U/L,各组间比较均P <0.05,差异有统计学意义。三组脐血血清ACE2的表达水平分别为(200.50±18.79)U/L,(204.17±16.34)U/L,(215.93±23.19)U/L,结果显示对照组脐血ACE2的表达水平高于轻度及重度子痫前期组,P <0.05,差异有统计学意义,而轻度子痫前期组与重度子痫前期组相比,P>0.05,未见统计学差异。三组胎盘组织匀浆中ACE2的表达水平分别为(34.02±2.27)U/L,(33.19±1.88)U/L,(32.88±1.90)U/L,组间比较P>0.05,未见统计学差异。3重度子痫前期组、轻度子痫前期组及对照组脐血Ang-(1-7)的表达水平显著高于母血Ang-(1-7)的表达水平[(448.19±94.73)ng/L vs(288.76±49.97)ng/L;(543.72±81.84)ng/L vs (344.48±50.07)ng/L;(631.95±85.18)ng/L vs (406.78±58.35)ng/L(均P <0.05)]。同样,三组脐血ACE2的表达水平显著高于母血ACE2的表达水平[(204.17±16.34)ng/L vs(103.70±17.57) ng/L;(200.50±18.79)ng/L vs(119.27±21.39) ng/L;(215.93±23.19)ng/L vs (142.01±22.07) ng/L(均P <0.05)]。4母血与胎盘组织Ang-(1-7)的表达水平(r1=0.393, P <0.01)、母血与脐血Ang-(1-7)的表达水平(r2=0.941, P <0.01)、脐血与胎盘组织Ang-(1-7)的表达水平(r3=0.348, P <0.01)均呈正相关;母血与胎盘组织ACE2的表达水平(r4=0.383, P <0.01)、母血与脐血ACE2的表达水平(r5=0.734, P <0.01)、脐血与胎盘组织ACE2的表达水平(r6=0.480, P <0.01)均呈正相关。5Ang-(1-7)与ACE2在母血(r7=0.920, P <0.01)、胎盘组织(r8=0.498, P <0.01)、脐血(r9=0.742, P <0.01)中的表达水平均呈正相关。6轻度子痫前期组、重度子痫前期组母血Ang-(1-7)的表达水平与收缩压(r10=-0.462,P <0.05;r11=-0.441, P <0.05)、舒张压(r12=-0.407,P <0.05;r13=-0.693, P <0.05)均呈负相关;轻、重子痫前期组脐血Ang-(1-7)的表达水平与新生儿体重均呈正相关(r14=0.604,P <0.01;r15=0.436, P <0.05)。结论:1Ang-(1-7)及ACE2在正常孕妇及子痫前期孕妇母血、脐血及胎盘组织的表达水平具有明显的正相关性。2子痫前期的发病与母血及脐血中Ang-(1-7)及ACE2的表达减少有关,二者对预测子痫前期的发生发展有重要意义。3循环RAS与局部RAS均在子痫前期的病理机制中发挥着重要的调节作用。
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