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目的:脑出血(Intrcerebral Hemorrhage,ICH)是脑血管病中的危重类型,属于祖国医学的“中风”范畴。自清代著名医家王清任提出气虚致瘀的观点,并创立益气活血名方补阳还五汤以来,益气活血法在脑出血中得到了广泛的临床应用.现代基础研究证明了以补阳还五汤为代表的益气活血法能改善脑出血后病灶脑组织血流量和纠正血液流变学异常改变。然而,脑出血后病灶区微血管系统己遭到破坏。只有通过受损血管的重新生成,病灶区微血管系统的重新建立才能保证血肿区的血液再灌注。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是迄今为止唯一被证明对血管生成有特异作用的生长因子。VEGF主要是通过与血管内皮细胞上的两个受体VEGFR-I(Flt-l)和VEGFR-2(Flk-1)的结合启动血管新生中初始过程——出芽,而最终形成成熟的血管。因此,我们推测可能益气活血法在脑出血应用的作用机制是调节脑出血后VEGF及其受体的表达,通过血管发生作用而使损伤区微血管系统重建,争取病灶早期血流的再灌注,加快血肿的吸收,恢复对神经元的供血供氧气,而促进神经功能的康复。本实验欲研究益气活血法对脑出血大鼠脑内血肿周围血管内皮VEGF及其受体Fit-1与Flk-1表达的影响,初步探讨益气活血脑出血后脑内血肿区微血管重建的作用机制。
方法:180只SD大鼠随机分成6组:正常组,假手术组,模型组,益气组,活血组,益气活血组。用Ⅶ胶原酶脑内立体定位注入大鼠右侧苍白球(前囟后1.40mm,矢状缝右3.20mm,深5.60mm)内复制大鼠脑出血模型,益气组、活血组与益气活血组分别予益气药(8.10g/kg.d)、活血药(7.30g/kg.d)及补阳还五汤(15.40g/kg.d)灌胃。在大鼠处死前相应时间点进行观察动物行为学,计算上肢不对称应用率:术后于Id、2d、4d、7d、14d、21d和28d大鼠麻醉后经升主动脉灌注、固定,免疫组织化学法检测各组血肿周围血管内皮细胞VEGF、Flt-1和Flk-1表达情况和益气活血法的影响
结果:
1.上肢不对称应用率:大鼠脑出血后迅速出现偏瘫症状。模型组大鼠4天开始上肢不对称使用率明显下降,益气活血组大鼠14天开始明显低于模型组,提示益气活血法能降低脑出血大鼠上肢不对称使用率。
2.VEGF、Flt-l和Flk-l表达情况:正常对照组及假手术组不同时间点未能检测到明显的阳性表达。
VEGF血肿周围基底节血管内皮细胞表达:模型组大鼠脑内血肿周边血管段内皮阳性表达1天后开始缓慢升高,4天明显增多,而后逐渐于21天达到高峰,然后开始减弱。益气组也在4天时表达明显增多,2l天达到高峰,同一时间点与模型组表达无差别。活血组1天时反而低于各组同时间水平(p<0.01);2天表达开始显著增强,而后4到7天表达明显增强;21天时达到高峰,并开始高于模型组和益气组(p
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