论文部分内容阅读
目的:总结儿童肾母细胞瘤患者的临床特征,通过生存分析的方法研究患者手术治疗后的生存时间,评价不同因素对肾母细胞瘤患者预后的影响,从而为在临床工作中科学评价患者的预后、进一步提高患者的生存率提供理论依据。检测儿童肾母细胞瘤患者中WT1基因突变的情况,比较WT1基因突变患者与无突变患者的临床特征,从而初步明确WT1基因突变在中国儿童肾母细胞瘤患者中的发生频率、突变类型及与临床表型之间的关系。
材料与方法:对1997年5月~2008年7月在首都医科大学附属北京儿童医院确诊为肾母细胞瘤的174例患者进行回顾性分析,收集患者的相关临床信息,包括:姓名、年龄、性别、父母姓名、家庭住址、联系电话、发病年龄、临床表现、临床分期、病理组织类型、治疗情况等,建立肾母细胞瘤患者的临床资料数据库。生存分析采用Kaplan—Meier法和Cox比例风险回归模型:Kaplan—Meier法以生存时间为应变量进行单因素分析,分别考察患者的发病年龄、性别、肿瘤发生部位、临床分期、病理组织类型5个可能与肾母细胞瘤预后相关的影响因素,Log—rank检验是否有统计学意义:对单因素分析中有统计学意义者,引入Cox比例风险回归模型进行分析。收集其中54例肾母细胞瘤患者的外周血标本、手术切除的肿瘤组织及瘤旁肾组织标本,建立肾母细胞瘤患者的遗传资源标本库。提取54例患者的外周血基因组DNA,用PCR方法扩增出WT1基因的全部10个外显子及其相邻内含子序列,PCR扩增产物纯化后直接测序,54名健康中国儿童作为正常对照。通过分析测序结果及比较WT1基因突变患者与无突变患者的临床特征,初步明确WT1基因在中国儿童肾母细胞瘤患者中的突变发生率、突变类型及与临床表型之间的关系。
结果:
(1)174例儿童肾母细胞瘤患者中77.0%的发病年龄在5岁以下,男女之比为1,72:1:腹部肿物是最常见的临床表现;病理组织类型为预后良好的组织结构(favorable histology,FH)者169例占97.1%,预后不良的组织结构(unfavorable histology,UH)者5例占2.9%;15例死亡病例中,手术后2年内死亡11例,占死亡病例的73,3%。
(2)临床分期Ⅰ期患者手术后4年的生存率为97.0%,Ⅱ期患者为91.3%,Ⅲ期患者为81.5%,Ⅳ期患者为70.5%,Ⅴ期患者仅为62.5%。不同临床分期的两两比较显示,Ⅰ期患者的生存率与Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期患者均有统计学差异,但其他各期患者之间的生存率的差异没有统计学意义。
(3)病理组织类型FH患者手术后2年的生存率为94.9%,UH患者为20.0%,两者比较具有统计学差异。
(4)54例肾母细胞瘤患者中4例证实存在WT1基因外显子突变,突变发生率为7.4%。4例突变中3例为无义突变,1例为错义突变,其中2例无义突变及1例错义突变在国内外文献及突变数据库中未见报道,属新发现的突变,余1例无义突变已被其他研究所证实。
(5)存在WT1基因突变的肾母细胞瘤患者的平均发病年龄为16.3个月,无突变患者为35.7个月,两者比较有统计学差异。4例突变患者中,3例合并隐睾、尿道下裂或虹膜缺如等先天发育异常,而50例无突变患者中合并先天发育异常者仅2例,两者之间亦存在统计学差异。
结论:
(1)儿童肾母细胞瘤的发病年龄多在5岁以内,死亡病例主要发生在手术后2年以内,故术后2年是复诊及随访的关键时期。
(2)临床分期和病理组织类型是影响预后的重要因素:随着临床分期的增加,患者的生存率有逐渐下降的趋势,其中Ⅰ期患者的生存率明显优于Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期患者;病理组织类型FH患者的生存率明显优于UH患者。
(3)散发的中国儿童肾母细胞瘤患者中,WT1基因突变的发生率并不高,与国外研究报道大体一致。
(4)存在WT1基因突变患者的平均发病年龄小于无WT1基因突变患者,合并先天发育异常的几率高于无突变患者。