生大黄性味苦寒,重浊沉降,是临床治疗便秘的常用药；熟大黄炮制过后,缓和生大黄峻下作用,增强活血化瘀作用。大黄炮制前后药理作用侧重不同,而且熟大黄炮制后缓和了生大黄峻下的副作用。为研究大黄炮制前后这种变化的科学内涵,本课题在国家中医药管理局中医药行业科研专项“19种生熟异用中药饮片临床规范使用研究”的支撑下,对大黄炮制前后的活血化瘀作用和长期毒性作用进行比较研究,以期为临床大黄“生熟异用”提供理论依据。首先,传统的熟大黄炮制方法费时费力,而高压蒸制熟大黄用时少、易于操作。为比较高压和常压两种炮制方法对熟大黄的影响,以大黄中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚为评价指标,对常压蒸制熟大黄、高压蒸制熟大黄中游离蒽醌含量进行比较,发现高压熟大黄与常压熟大黄的四种蒽醌类成分的含量无明显差异,说明高压蒸制的熟大黄质量与常压蒸制熟大黄等同。其次,大黄苦寒清泻,活血化瘀,为研究大黄炮制前后药理作用的不同,复制符合大黄主治症的热结血瘀模型,以血液流变学、血管内皮功能、微循环的相关指标为评价指标,考察大黄对热结血瘀模型大鼠的活血化瘀作用。结果显示,无论是单味大黄还是由生、熟大黄分别组成的下瘀血汤都能够明显降低模型大鼠的血液黏度、改善红细胞刚性和变形性、调节血管内皮功能和微循环,而且熟大黄及熟大黄组成的下瘀血汤活血化瘀作用强于生大黄。这说明炮制能够增强大黄的活血化瘀作用。最后,大黄长期服用导致肝肾受损,熟大黄炮制后能够降低生大黄的毒副作用,为比较长期服用生、熟大黄的毒性差异,以大鼠的肝肾功能为主要研究对象,研究长期服用生、熟大黄对大鼠毒性作用。结果说明,生大黄高、低剂量组大鼠的肾功能相关指标、肾脏器指数、血常规部分指标,与正常对照组相比有显著差异,说明生大黄长期服用对大鼠一定损害,损害的重点部位为肾脏；熟大黄高剂量组大鼠的各相关指标与正常对照组相比有显著差异,且与等剂量生大黄组相比亦有显著性差异,说明熟大黄高剂量组对大鼠有一定的毒性作用。以上结果说明,大黄炮制过后能减弱其对肾脏的毒副反应。