论文部分内容阅读
背景和目的:MND(MotorNeuronDisease,运动神经元病)是一种病因未明、选择性丢失大脑皮质、脑干和脊髓前角的运动神经元的神经系统变性疾病。近年来,运动神经元病免疫炎症机制研究得到越来越多的关注,早期研究发现细胞因子在免疫炎症机制的不同环节起不同作用。鉴于此,论文针对人的血浆Gal-3(Galectin-3,半乳糖凝集素3结合蛋白)、ZAG(Zn-α2-glycoprotein,锌α2糖蛋白)、IL-9(Interleukin-9,白介素-9)、FKN(Fractalkine,趋化因子)、TGF-α(Transforming GrowthFactor-α,转化生长因子α)的表达水平展开研究,分析这些细胞因子在免疫炎症机制不同环节中的可能作用,对运动神经元病免疫炎性病理机制做初步探讨,同时研究相关指标是否可以作为潜在的生物学标志,并尝试寻找运动神经元病新的可能的治疗方法。方法:采用ELISA法检测血浆Gal-3、ZAG水平,采用MILLIPLEX MAP液相芯片技术检测血浆IL-9、FKN、TGF-α水平,研究运动神经元病患者相关指标与正常对照的关系,分别就病程、起病部位、疾病严重程度、性别进行统计分析。结果:(1)与正常对照相比,患者血浆Gal-3水平无显著差异(p=0.05),进一步分析显示:与正常对照相比,病程>12月患者显著升高(p<0.05),病程≤12月患者无显著差异(p>0.05),病程>12月患者与病程≤12月患者相比显著升高(p<0.05);与正常对照相比,肢体起病患者显著升高(p<0.05),延髓起病患者无明显差异(p>0.05),肢体起病病程>12月患者与病程≤12月患者相比显著升高(p<0.05);与正常对照相比,女性患者显著升高(p<0.05),男性患者无显著差异(p>0.05);与正常对照相比,ALSFRS-R评分>24分患者和ALSFRS-R评分≤24分患者均无显著差异(p>0.05);而且,患者血浆Gal-3水平与病程呈正相关(RRho=0.293,p=0.037)。(2)与正常对照相比,患者血浆ZAG水平显著升高(p<0.05),进一步分析显示:与正常对照相比,不同性别、病程、起病部位、病情严重程度的患者均显著升高(p<0.05),不同性别、病程、起病部位、病情严重程度之间均无显著差异(p>0.05);而且,患者血浆ZAG水平与病程无相关性(p>0.05)。(3)与正常对照相比,患者血浆IL-9水平显著降低(p<0.05),进一步分析显示:与正常对照相比,不同性别、病程、起病部位、病情严重程度的患者均显著降低(p<0.05),不同性别、病程、起病部位、病情严重程度之间均无显著差异(p>0.05);而且,患者血浆IL-9水平与病程无相关性(p>0.05)。(4)与正常对照相比,患者血浆FKN水平显著降低(p<0.05),进一步分析显示:与正常对照相比,不同性别、病程、起病部位、病情严重程度的患者均显著降低(p<0.05);病程>12月患者与病程≤12月患者相比显著升高(p<0.05);而且,患者血浆FKN水平与病程无相关性(p>0.05)。(5)与正常对照相比,患者血浆TGF-αα水平显著升高(p<0.05),进一步分析显示:与正常对照相比,不同性别、病程、起病部位、病情严重程度的患者均显著升高(p<0.05);病程>12月患者与病程≤12月患者相比显著升高(p<0.05);而且,患者血浆TGF-α水平与病程呈正相关(RRho=0.287,p=0.041)。结论:(1)血浆Gal-3可能是一种潜在的生物学标志,对疾病可能起保护作用,可以协助临床医生评估运动神经元病的进展和潜在治疗目标;(2)血浆ZAG水平与正常对照相比显著升高进一步证实了运动神经元病患者体内存在高代谢状态,为饮食干预提供了理论依据,该指标有可能起抗炎作用,这一点还有待进一步研究证实。(3)血浆IL-9水平与正常对照相比显著降低,具体机制有待进一步研究;(4)血浆趋化因子FKN水平与正常对照相比显著降低,具体机制有待进一步研究;(5)血浆TGF-α可能在运动神经元病病理机制中扮演重要角色,对EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor,表皮生长因子受体)抑制剂的研究有可能为探索运动神经元病新的治疗方法关键一步。