卵泡刺激素在大鼠脊髓的表达及其对大鼠脊髓缺血再灌注损伤神经元凋亡的保护性研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:QHP925
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作为促性腺激素的一种,卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,对性激素的产生及生殖调控起重要的作用。卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)属于G蛋白耦联受体,主要表达于睾丸的支持细胞及卵巢的颗粒细胞。在下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPG axis)中,FSH上游激素是促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)。它主要由下丘脑神经元分泌,再由正中隆突的毛细血管丛进入垂体前叶,与促性腺激素释放激素受体(gonadotropin-releasing hormone receptor, GnRHR)结合,对FSH的分泌进行调控。随着研究的深入,在其它HPG轴之外的组织,例如前列腺,乳腺,睾丸,胎盘,胃中也发现了FSH的存在。在输卵管上皮及宫颈组织中也发现了有FSH受体的存在。FSH在这些组织中发挥的功能也超越了其生殖功能的范畴。脊髓是中枢神经系统的重要组成部分,同时也是HPG轴之外的组织。目前已经发现一些生殖激素及其受体在脊髓中有表达。例如:黄体生成素受体(luteining hormone receptor, LHR)表达于成年大鼠脊髓的灰质与白质中。在绵羊脊髓的第X层及前角运动神经元中发现有GnRH及其受体mRNA的存在。雌激素可以在脊髓后角内合成。雌性及雄性小鼠脊髓中发现有雌激素α、β受体免疫反应阳性神经元的存在。同时,作为生殖激素的雌激素在脊髓中可以发挥非生殖作用,如对脊髓的保护作用。研究表明,雌激素可以减少脊髓损伤引起的神经元凋亡。在脊髓损伤前预先给予雌激素可以减轻炎症及组织损伤的发生。在HPG轴中,FSH是雌激素的上游激素。然而,目前未发现有FSH在脊髓中表达及作用的相关报道。由此我们进行了以下研究:应用原位杂交方法,观察了大鼠脊髓中FSH的表达;应用免疫荧光组织化学双标记染色法,结合激光共聚焦扫描显微镜,观察了大鼠脊髓中FSH及其受体的共定位以及FSH与GnRH受体的共定位;建立大鼠脊髓缺血损伤模型(Spinal Cord Ischemia Injury model, SCII model),应用TUNEL染色及免疫组织化学染色方法,结合细胞计数,观察了FSH在大鼠脊髓缺血再灌注损伤中对神经元凋亡的保护性作用及其与Fas的关系。通过实验得到主要研究结果如下:大鼠脊髓一些神经元及胶质细胞呈现FSH免疫反应阳性及FSH mRNA阳性信号;不仅FSH及其受体而且FSH与GnRH受体共存于大鼠脊髓灰质和白质的一些细胞中;在脊髓缺血再灌注损伤前预先给予一定剂量的FSH, FSH实验组大鼠脊髓前角运动神经元中TUNEL阳性及Fas阳性细胞数量较对照组减少。综上所述,本研究结果表明:大鼠脊髓可以表达FSH;脊髓是FSH作用的靶组织;FSH可能以旁分泌或自分泌形式通过FSH受体发挥作用;GnRH可能通过GnRH受体对脊髓FSH阳性神经元进行调控;FSH可能通过下调Fas的表达而发挥对脊髓缺血再灌注损伤神经元凋亡的抑制作用。
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