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目的:研究c-Met、TIMP-2在喉鳞癌组织中的表达情况,探讨二者在喉鳞癌侵袭、转移过程中的作用和二者的相互关系。
方法:收集泸州医学院病理科2005年~2006年资料完整的原发性喉鳞癌手术切除标本的存档蜡块41例,癌旁正常喉组织15例作为对照组,采用免疫组化SP法,联合检测c-Met、TIMP-2在喉鳞癌及癌旁正常喉组织标本中的表达。所有数据应用SPSS13.0统计软件进行分析。计数资料采用χ2检验,各组差异比较均以P<0.05为有显著性。
结果:
(1)c-Met的阳性表达主要位于肿瘤细胞的胞膜和胞浆中,为棕黄色颗粒,在肿瘤间质细胞表达为阴性,在正常上皮细胞中不表达或仅有少量表达。c-Met在喉鳞癌与癌旁正常喉组织中表达的差异具有统计学意义(P<0.01)。c-Met在喉鳞癌中表达与喉鳞癌颈淋巴结转移、病理分级有关(P<0.05)而与患者的年龄、肿瘤部位、临床分期、T分期无明显相关性(P>0.05)。
(2)TIMP-2的阳性表达也主要位于肿瘤细胞的胞膜和胞浆中,为棕黄色颗粒,阳性表达亦可见于少数间质细胞,在癌旁正常上皮细胞中未见表达。TIMP-2在喉鳞癌与癌旁正常喉组织中表达的差异具有统计学意义(P<0.01)。TIMP-2在喉鳞癌中的表达与颈淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤部位、临床分期、T分期、病理分级无明显相关性(P>0.05)。
(3)c-Met与TIMP-2在喉鳞状细胞癌中的表达进行相关性分析显示,c-Met与TIMP-2的表达无明显相关性(P>0.05)。
结论:
1.(1)c-Met在喉鳞癌癌旁正常上皮细胞中不表达或少量表达,而在喉鳞癌中表达明显增高,提示c-Met有助于鉴别喉粘膜正常上皮细胞与喉鳞癌,有望成为喉鳞癌诊断的分子指标。
(2)c-Met在有颈淋巴结转移的喉鳞癌中表达明显高于无淋巴结转移者,提示c-Met在喉鳞癌的转移和复发中有重要意义。
(3)在不同组织学分化的喉鳞癌中,其分化程度越差,c-Met蛋白表达越高,提示c-Met表达异常与喉鳞癌的恶性程度有关,c-Met有可能成为判断喉鳞癌预后的参考指标。
2.(1)TIMP-2在喉癌旁正常上皮细胞中不表达,而在喉鳞癌中的表达明显升高,说明TIMP-2与喉鳞癌的发生和发展有一定的关系,推测TIMP-2表达增强是机体对癌变细胞增殖生长的防御反应。
(2)TIMP-2在有颈淋巴结转移的喉鳞癌中表达阳性率明显低于无颈淋巴结转移者,提示TIMP-2的缺失表达可能促进了喉鳞癌的转移。(3)TIMP-2阳性表达率随喉鳞癌临床分期的升高而下降,虽然并无明显相关性,但提示TIMP-2有抑制肿瘤细胞侵袭的能力。
3.c-Met在喉鳞癌中的表达与TlMP-2的表达虽无明显相关性,但TIMP-2可能通过阻断细胞外基质的降解,对肿瘤细胞的侵袭、转移起抑制作用。