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背景与目的 恶性实体肿瘤的生长依赖于其血管的新生,在诸多促血管生成因子中,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用最强、在肿瘤血管生成的各个环节均发挥重要作用,且唯一能特异性地作用于内皮细胞的有丝分裂原,因此抑制VEGF表达成为目前抗血管生成治疗肿瘤的最重要策略。 胃癌由于症状、体征缺乏特异性,病人就诊时往往已属进展期,住院病例中约90%为进展期胃癌,即使施行根治性手术治疗,5年生存率仍徘徊在40%左右,治疗效果尚不能令人满意。因此在对胃癌传统疗法如手术治疗、化疗及放疗等改进的同时,发展新的辅助治疗尤为必要。胃癌组织中,VEGF的表达明显高于癌旁组织,与慢性胃炎、肠化生、不典型增生或正常胃黏膜相比,差异性则更为显著。进一步研究表明,VEGF与胃癌的生长、浸润、转移、恶性程度及预后关系密切,多变量回归分析显示,VEGF可作为胃癌患者的独立预后指标及发生肝转移的危险因素。因此抑制VEGF表达抗血管生成治疗胃癌成为可能。 目前抑制VEGF表达的方法包括应用单克隆抗体封闭血管内皮生长因子(VEGF)和/或其受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、人工重组可溶性VEGFR、VEGF片段、针对VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂、反义寡核苷酸、核酶或脱氧核酶、RNA干扰(RNA interference,RNAi)等技术