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目的：研究RYGB对T2DM大鼠的治疗效果，探讨PTP1B与T2DM的关系，PTP1B在RYGB治疗T2DM大鼠中的作用及可能机制，为RYGB治疗T2DM的作用及机制提供理论依据。方法：(1)8周龄雄性SD大鼠80只，随机数字表法分为高脂组（n=40）、普饲组（n=40），分别予以高脂饲料和普通饲料喂养8周，每周固定时间点测定各组大鼠空腹体重。(2)高脂组喂养8周后，给予腹腔注射STZ（25mg/kg），建立T2DM大鼠模型。(3)成模T2DM大鼠随机分为RYGB手术组（DRO, n=18）、假手术组（DSO, n=10）；普饲组大鼠随机分为RYGB手术组（NRO, n=12）、假手术组（NSO, n=12）。(4)术前、术后8周每周定时测定各组大鼠空腹体重。(5)测定各组大鼠术前、术后第4周及第8周FBG、FINS、TG、TC、HOMA-IR等指标。(6)术后8周处死各组大鼠，取其肝脏和骨骼肌，应用免疫组化染色和Western Blot半定量测定各组大鼠肝脏、骨骼肌中PTP1B的分布和表达水平。结果：1高脂组、普饲组大鼠饲养8周体重比较造模开始时两组体重比较，差异无统计学意义(P>0.05)，第4周、第8周两组体重比较，差异有统计学差异(P<0.05)。2四组大鼠手术前后体重比较术前DRO组、DSO组体重与NRO组、NSO组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；DRO组体重与DSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；NRO组体重与NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后DRO组第4周、8周体重与术前比较，差异有统计学意义(P<0.017)；NRO组第4周体重与术前比较，差异无统计学意义(P>0.017)，第8周体重与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)；DSO组、NSO组第4周、8周体重与术前比较，差异有统计学意义（P <0.017)。3四组大鼠手术前后FBG比较术前DRO组、DSO组FBG与NRO组、NSO组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；DRO组FBG与DSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)； NRO组FBG与NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后DRO组第4周、8周FBG与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)；DSO组、NRO组、NSO组术后第4周、8周FBG与术前比较，差异无统计学意义（P>0.017)。4四组大鼠手术前后FINS比较术前DRO组、DSO组FINS与NRO组、NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)； DRO组FINS与DSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)； NRO组FINS与NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后DRO组第4周、8周FINS与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)；DSO组、NRO组、NSO组术后第4周、8周FINS与术前比较，差异无统计学意义（P>0.017)。5四组大鼠手术前后HOMA-IR比较术前DRO组、DSO组HOMA-IR与NRO组、NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)； DRO组HOMA-IR与DSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)； NRO组HOMA-IR与NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后DRO组第4周、8周HOMA-IR与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)；DSO组、NRO组、NSO组术后第4周、8周HOMA-IR与术前比较，差异无统计学意义（P>0.017)。6四组大鼠术前术后TG比较术前DRO组、DSO组TG与NRO组、NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；DRO组TG与DSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；NRO组TG与NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后DRO组第4周、8周TG与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)； DSO组第4周、8周TG与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)； DSO组、NRO组、NSO组第4周、8周TG与术前比较，差异无统计学意义（P>0.017)。7四组大鼠术前术后TC比较术前DRO组、DSO组TC与NRO组、NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；DRO组TC与DSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；NRO组TC与NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后DRO组第4周、8周TC与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)； DSO组第4周TG与术前比较，差异无统计学意义(P>0.017)； DSO组第8周TG与术前比较，差异有统计学意义(P <0.017)； NRO组、NSO组术后第4周、8周TC与术前比较，差异无统计学意义（P>0.017)。8四组大鼠术后肝脏中PTP1B表达WB、免疫组化结果术后第8周DSO组肝脏中PTP1B表达水平与DRO组、NRO组和NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；DRO组与NRO组、NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；NRO组与NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。9四组大鼠术后骨骼肌中PTP1B表达WB、免疫组化结果术后第8周DSO组骨骼肌中PTP1B表达水平与DRO组、NRO组和NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；DRO组与NRO组和NSO组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；NRO组和NSO组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1RYGB能降低T2DM大鼠体重及FBG、改善胰岛素抵抗及纠正血脂代谢紊乱，表明RYGB对T2DM大鼠有确切的治疗效果。2T2DM大鼠肝脏及骨骼肌中PTP1B表达水平高于正常大鼠，提示PTP1B与血脂代谢紊乱、肥胖及T2DM的发生发展有关，有望成为治疗T2DM的新靶点。3RYGB术后T2DM大鼠肝脏、骨骼肌中PTP1B表达水平降低，可能是RYGB治疗T2DM的机制之一。